过度活跃的免疫系统基因导致精神分裂老鼠的变化

过度的活动与精神分裂症相关的免疫系统基因以前繁殖疾病小鼠的神经和行为方面,根据一项新的研究发表在1月14日开放获取期刊公共科学图书馆生物学由波士顿大学的阿什利·卡莫和阿尔贝托Cruz-Martin和同事。这个发现提供机械支持精神分裂症的基因发展的重要性,并可能为治疗提供一条新途径发展。

C4基因的遗传变异,增加活动,它编码免疫系统的一部分所谓的“补充”级联,曾被证明增加的风险精神分裂症在大型的全基因组关联研究。然而,这种变异的机制可能导致精神分裂症的出现没有明确因为C4此前还没有实验过表达。

在正常大脑的发展,众所周知,补充坚持神经元的突触和吸引小胶质细胞(免疫细胞在大脑中),它吞噬突触材料过程称为“突触修剪。”When mis-regulated, this process can lead to abnormal connectivity in the brain.

突触的损失前额叶皮层是精神分裂症的一个特点,作者是否C4基因的过度表达可能导致精神分裂症的发展通过监管不力一样complement-mediated突触修剪的小胶质细胞。当他们中补体C4在老鼠的前额叶皮层,他们发现增加突触小胶质吞没的水平,减少功能神经元之间的连接,和改变神经元膜的特性。

精神分裂症的特征是赤字社会认知和社会互动,效果往往先于精神病的发展。作者发现幼年小鼠太多补体C4减少他们的时间花在寻找他们的母亲控制老鼠相比,成年老鼠,花更少的时间比控制老鼠与新的交互笼的伴侣。

在一起,这些结果表明,遗传协会发现C4基因活动增加和精神分裂症之间可能至少部分归因于不当增加突触修剪在大脑发育。“这个关键发展窗口可能提供一个机会来干预改变精神分裂症的发展轨迹,“Cruz-Martin,高级研究员,说。尽管目前一些批准的药物可以阻止补体系统,这是一个激烈的医药研究领域,这些发现可能会进一步刺激对这种方法感兴趣。

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