一种新的治疗靶点,对抗细胞内脂质积聚引起的疾病
来自巴塞罗那大学(UB)和8月PI I Sunyer BioMedical研究所(Idibaps)的研究人员发现了一种新的分子机制,涉及细胞中胆固醇运动的调节,ob欧宝直播nba是适当细胞功能的必要过程。
该研究发表在该杂志上细胞和分子生命科学,还将蛋白质膜蛋白A6(ANXA6)鉴定为该调节的关键因素,并且作为由胆固醇积累引起的胆固醇和外脂质中的脂质造成的潜在治疗目标,例如Niemann-pick疾病C1,a少数遗传疾病没有治愈,导致肝损伤和一种痴呆。
该研究由Carles Emomedicine在UB和Cellex生物医学研究中心(Idibaps-UB)的生物医学系细胞生物学部门的讲师奖励和Carles rentero,讲师。ob欧宝直播nba这是悉尼大学与托马斯山的研究和合作的结果;从赫尔辛基大学的Elina Ikonen,以及医院Sant Pau医院生物医学研究所的脂质和心血管病理学研究组。ob欧宝直播nba
用CRISPR / CAS9编辑技术研究
胆固醇在细胞膜的组织中是必不可少的,它还调节细胞功能的基本机制——囊泡运输。为了协调和调节胆固醇的平衡或稳态,细胞已经发展出一种分子机制,但尚未完全了解。Carles rich和Carles Rentero指出:“了解这些机制对于治疗胆固醇和其他脂质积累导致肝、脾特别是神经系统严重生理变化的疾病非常重要。”
一种这种疾病是Niemann-PICK型C1,由NPC1基因中的突变引起,这导致胆固醇在内体细胞内部的累积。为了研究这种机制,研究人员使用CRISPR / CAS9遗传编辑技术通过疾病的表型阻断分子-ANXA6蛋白质细胞。这种块的效果导致渗透性胆固醇的释放,显示该蛋白在调节胆固醇转移中的基本作用。
增加膜接触部位
该研究的结果还表明,由于膜接触部位(MCS),可以用电子显微镜观察的纳米结构的显着增加,发生这种释放。根据作者,这些膜接触地点很少细胞因此,沉默AnxA6可以诱导MCS的产生,阻止NPC1基因突变的影响,并将胆固醇重定向到其他细胞室,使细胞恢复正常。
“结果可以帮助治疗胆固醇胆固醇的临床影响尼马曼挑选和大约12多种疾病,其中是不同类型的癌症(胰腺,前列腺,乳腺),其中脂质代谢起着基本作用,”注意研究人员。
研究胆固醇细胞运输的新范式
参与胆固醇转运的细胞膜接触位点代表了这一领域的开创性成果,因为研究人员一直认为脂质转运是通过囊泡和一种特殊蛋白质进行的。“我们对膜接触位点的功能和动力学了解不多,但这项研究与最近的研究相结合,表明MCS是一种新的范式为了了解脂质的调节,运输和稳态,胆固醇还有钙,”研究人员总结道。
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