研究揭示了大脑中焦虑的分子特征

美国近4000万人有焦虑症。虽然存在治疗方案，但治疗成功变化，并且许多人直到他们开始抑制剂的数周或几个月之前没有响应治疗。其他药物，如苯二氮卓类药物，可以快速缓解症状，但可以具有副作用和风险，特别是如果超过长期服用。需要更好的治疗，但是在几十年中，对新疗法的搜索已经滞后，部分原因是临床前模型的局限性。来自Brigham和女性医院的调查人员对搜查进行了新的方法，制定了焦虑临床前研究的理性，计算灵感方法。该团队的努力已经富有成效，揭示了209多种基因，其活动在焦虑范围内变化，以及新的药物发展目标。结果已发表在翻译精神病学。

“对急性的治疗，在过去的50年里，目前焦虑症并没有在过去的50年里进化，这部分是由于在临床前模型和培养皿中重新承载人类焦虑的挑战，”联合通讯作者伊拉纳布劳恩说，MD，Brigham精神病学系的心理社会肿瘤学局长。“动物模型夸大了症状，这限制了我们研究焦虑及其神经化学的能力。”

改善焦虑的研究，布劳恩与亚伦戈尔曼，博士学位，博士学位在医学工程工程分工的助理生物工程。使用计算建模来研究癌症的高盛看到有机会从他的学习领域带来工具，以承担学习的挑战焦虑症。

“在癌症中，我们使用计算模型。我们采用数学建模和计算方法，并与基因表达RNA测序或蛋白质分析一起结婚，”共同作者，高盛表示。“我们意识到我们可以在我们实验室中采取工具，并将其应用于焦虑，以发展更合理的方式来解决挑战和识别焦虑的固有特征。”

布朗，高盛和同事通过首先在遗传和发展中进行学习来开发了他们的方法正常小鼠。小鼠进行了一系列行为测试，研究者选择了具有最方差的鼠标菌株。然后，它们以独特的方式使用计算建模和RNA测序，以基于社会和行为选择来分析动物，将小鼠分析，使小鼠具有低，中等和高焦虑。

该团队在小鼠的杏仁醛中发现了很大程度的分子变异，超过209次基因这三类焦虑的不同活动水平不同。这些包括与突触塑性（学习和记忆）相关的基因的变化，以及涉及激素如雌二醇（最强形式的雌激素）和催乳素（与妊娠和母乳喂养的激素）表达的基因。该团队还发现，指向G蛋白偶联受体的变化，包括与血管形成的一个，但从未以前则焦虑状态。该团队进一步分析，以评估高度相互关联的基因和潜在的可药焦虑症。

“关于这种计算方法的一个美丽事物之一是它是多面的。许多测试只是捕获一个方面焦虑。但在这里，我们可以测试探索和社交性并捕获有关气质的信息，“布劳伦说。”结果是基因和途径的宝库。我们的下一步将进一步询问可脱胶的兴趣基因。“

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