有条件永生化细胞的安全评估肾置换疗法

有条件永生化细胞的安全评估肾置换疗法
SV40T表达对Ciptec-OAT1增殖和凋亡敏感性的温度依赖性效应。(a)在允许(33℃)温度和非允许(37℃)温度下培养的CIPTEC-OAT1中SV40T水平的Western印迹分析1天,7天或7天,然后孵育4小时33°C(开关)。带的强度被归一化为GAPDH,并且在条形图中描绘了定量。人肾组织蛋白样品用作对照。在(b)亚烃和(c)汇合在33℃和37℃下培养的CEPTec-OAT1细胞周期分布的代表性直方图和分析1天,7天或7天,然后在33℃下进行4小时(转变)。(D)细胞活力分析和(e)Caspase-3/7在33℃和37℃培养的Ciptec-OAT1中的表达,并暴露于24小时的增加浓度-3a。所有值表达为三种独立实验的平均值±SEM。* P <0.05,** P <0.01,*** P <0.001(未配对的双尾学生的T检验和单向ANOVA,然后是Dunnett的多个比较测试)。信用:Rosalinde MasereeUW,电子邮件:R.Masereeuw@uu.nl

研究小组通过使用体外测定和无肠裸鼠来评估生物肾脏应用的有条件永生化近端小管上皮细胞的安全性。

他们证明,这些细胞不具有致癌转化细胞的关键特性,包括无关的锚固缺乏抑制和凋亡抗性。

在一起,这项研究为生生物奠定了重要的基础通过确认用于掺入的细胞系的安全性来开发。

荷兰乌得勒支大学乌得勒支大学乌得勒支研究所药理科学研究所博士,“末期肾脏疾病代表了通过各种原因的不可逆转的肾功能衰竭。”

人初级近端小管体外寿命有限,呈现风险,例如在培养时发生的功能变化以及细胞的消化膜和衰老。

与BAK中使用动物衍生细胞相关的问题是安全问题损害临床应用和细胞行为的物种差异的批准。

由于温度敏感SV40T的表达,细胞可以在33℃的允许温度下膨胀并在37℃的非允许温度下分化成熟细胞。

通过这种细胞系,作者证明了当细胞在中空纤维膜上培养时有效去除尿毒剂毒素的能力,从而产生全功能性肾小管。

最后,它们在体内评估了细胞转化性质和致瘤潜力,以更高了解这些细胞的安全性和适合性以在肾脏替代疗法中的应用。

Masereeuw研究团队得出结论,“通过表明CI PTEC-OAT1不描绘致癌变异的基本特征,对病毒转导和基因组转基因集成的否定性后果,例如插入诱变,也不具有体内致瘤能力,本研究为验证有条件永生化细胞系的安全性奠定了重要基础作为基于细胞的肾脏替代疗法。“


进一步探索

科学家们更接近发展生物肾脏

更多信息:Milos Mihajlovic等,条件永生化细胞的安全评估肾置换疗法,onCotarget.(2019)。DOI:10.18632 / OnCotarget.27152
信息信息: onCotarget.

由影响期刊提供
引文:对肾置换疗法有条件永生化细胞的安全评估(2019年11月25日)从//www.puressens.com/news/2019-11-safety-concitionally-immortalized-cells-renal.html中检索到4月26日2021年4月26日
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