前列腺癌的“超级应答者”通过免疫疗法可以活两年
一项大型临床试验显示,一些已用尽其他所有治疗方案的晚期前列腺癌患者,可以通过免疫疗法活两年或更长时间。
研究人员发现,一小部分男性是“超级反应者”,即使在试验结束后,他们仍然活得很好,尽管治疗前的预后很差。
研究发现,每20名终末期前列腺癌患者中就有1人对免疫疗法派姆单抗有反应——尽管受益的人数很少,但这些患者有时会延长数年的寿命。
最显著的反应出现在那些肿瘤中涉及修复DNA的基因发生突变的患者身上,研究人员正在调查这一群体是否可能特别受益于免疫疗法。
二期临床试验由伦敦癌症研究所和皇家马斯登基金会信托基金的一个团队在全球范围内领导,涉及258名男性晚期前列腺癌他们之前接受过治疗,对雄激素剥夺疗法和多西他赛化疗产生了耐药性。
这项研究发表在今天(星期三)的《纽约时报》上临床肿瘤学杂志并由该药制造商默沙东公司资助。
总的来说,5%的接受pembrolizumab治疗的男性看到他们的肿瘤实际上缩小或消失,而19%的更大群体有一些证据肿瘤前列腺特异性抗原(PSA)水平下降。
在一组166例特别晚期和PSA水平较高的患者中,使用派姆单抗的平均生存时间为8.1个月。
其中9名患者的疾病在扫描中消失或部分消失。在这些患者中,有4人是超级应答者,他们在研究随访结束时仍在接受治疗,应答至少持续了22个月。
第二组患者的PSA水平较低,但疾病已扩散到骨骼,在使用派姆单抗后平均存活了14.1个月。
新的更大规模的试验正在进行中,以测试肿瘤中有DNA修复基因突变的男性,或癌症已经扩散到骨骼的男性,是否应该接受派姆单抗作为治疗的一部分。
该研究还比较了派姆单抗对肿瘤细胞表面含有PD-L1蛋白的患者和肿瘤细胞表面没有PD-L1蛋白的患者的疗效。用pembrolizumab靶向PD-L1活性可以解除免疫系统的“刹车”,使其自由攻击癌细胞。
但该研究发现,PD-L1的检测不足以判断哪些患者对治疗有反应。肿瘤中含有PD-L1的男性存活9.5个月,而肿瘤中没有PD-L1的患者存活7.9个月。
确定更好的测试以选出反应最好的将是至关重要的pembrolizumab成为前列腺癌治疗的标准部分。
Pembrolizumab耐受性良好,60%的患者报告有任何副作用,只有15%的患者出现3-5级副作用。
伦敦癌症研究所癌症研究的皇家教授、皇家马斯登NHS基金会的肿瘤顾问医生约翰·德·博诺教授说:
“我们的研究表明,一小部分晚期前列腺癌患者对免疫治疗有超级反应,他们至少可以活两年,甚至更长时间。
“我们没有看到太多的活动免疫系统在前列腺肿瘤中,许多肿瘤学家认为免疫疗法对这种癌症无效。但我们的研究表明,一小部分晚期癌症患者确实有反应,关键的是,其中一些患者确实恢复得很好。
“我们发现,DNA修复基因突变的男性对免疫疗法的反应特别好,包括我自己的两名患者,他们现在已经服用这种药物两年多了。我现在正在领导一项针对这类患者的更大规模试验,我很高兴看到结果。”
伦敦癌症研究所首席执行官保罗·沃克曼教授说:
“免疫疗法对一些癌症患者有巨大的好处,这是一个了不起的消息,即使是在前列腺癌症在美国,我们看不到太多的免疫活动,但有一部分男性对治疗反应良好。
“一个限制免疫疗法没有一个好的测试来挑选那些最有可能做出反应的人。令人鼓舞的是,对DNA修复突变的检测可能会识别出一些更有可能产生反应的患者,我很想看看在这组患者中进行的新的、更大规模的试验是如何进行的。”