研究人员将姐妹瘫痪对“极其罕见”的遗传变异

在三大洲的近25年搜索之后，一对姐妹的父母 - 作为孩子慢慢地从腰部慢慢变得瘫痪 - 最后是南加州大学（USC）和翻译基因组学研究所的研究人员的诊断（TGEN），是希望城市的联盟。

这些调查结果今天报道了科学杂志人类突变。

由于有机会在法国电视上查看关于另一位身体残疾儿童的故事，在被诊断患者被诊断出在TGEN的罕见儿童障碍（中心）后，这两个姐妹的父母联系了TGEN，希望结束他们的十年 -长期诊断奥德赛。

“女孩的父母是在查看法国电视台的TGEN访谈后通过电子邮件给我发电子邮件之一，”塔格·神经源科学师科学主任和本文作者之一博士·伍德尔曼博士博士博士。“我仍然记得这些电子邮件中表达的痛苦，绝望和希望。”

使用姐妹们的多次分析家庭成员'基因组测序，TGEN和USC调查人员发现，基因AP4S1中的“极少数”遗传变异是让女孩们达到5岁的可能罪魁祸首，从腰部瘫痪。

二十年后，之后体检在24岁和25岁，他们的医生指出，姐妹们“愉快而快乐”，但仍然害羞，无法谈论，仍需要他们的机动轮椅。姐妹们需要与其病情相关的多个脚手术，没有膀胱或排便，需要每日助攻，喂养和敷料。

“这个家庭从事全世界都在寻找诊断，”中心的临床研究协调员和其中一项研究作者说。

引用母亲的电子邮件之一：“我把它们带到任何地方，任何医生，任何可以诊断疾病的神经学者。”

最初来自刚果民主共和国，在东非，家庭最终前往法国巴黎;日内瓦，瑞士;在欧洲到达美国的其他地方，在1999年，一直搜索可以提供诊断的医生。

2014年，父母在法国国家电视频道上看到了一个故事，即法国国家电视频道，关于在中心被诊断和治疗后的一个年轻女孩，能够丢弃她的轮椅，站立和步行甚至跳舞。

最终，在找到前往中心的路上，姐妹姐妹，其他兄弟姐妹和他们的父母都会被测序。最初，TGEN和USC研究人员无法找到其残疾的原因。

“鉴于致原因缺乏致病变体的证据，我们进行了RNA测序，并将得到的基因表达谱与大于150份以上的更广泛组儿科患者在我们的研究方案下注册，“该中心的医疗总监Vinodh Narayanan博士和学习的作者之一说。

使用这些精确的药物技术，该团队能够确定在AP4S1基因上的研究人员跳过的“极少”的变体。

“这种深入的案例研究表明，即使基因在非常低的水平下表达基因 - 鉴定以前未被认为是致病性的变种，也表明了全血mrnaaseq的效用，”这是一个前TGEN研究员David Craig博士说USC凯克医学院联合国翻译基因组学研究所联合主任。Craig博士是这项研究的高级作者。

本研究的主要研究和分析由USC凯克医学院的研究助理II以及TGEN的Helios学者的前成员提供了：Carmel McCullough由TGEN的神经元学部门的研究助理教授Szabolcs Szelinger博士。McCullough和Szelinger博士是本研究的联合主导作者。

“鉴于DNA和RNA可以在同一时间和综合分析框架中获得，例如我们的综合分析框架，可以收集额外的证据 - 这些方法具有提高临床诊断的许可，特别是在大多数患者甚至在基因组之后仍未诊断的疾病Szelinger博士说，或exome测序。

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