实验性艾滋病毒疫苗成功地引出了广泛中和的病毒抗体

斯克里普斯研究中心(Scripps Research)的科学家和非营利疫苗研究组织国际艾滋病疫苗倡议(IAVI)开发的一种实验性艾滋病疫苗，通过激发能够中和多种艾滋病病毒毒株的抗体，已经达到了一个重要的里程碑。

在兔子身上进行的测试表明，这些“广泛中和”的抗体(bnAbs)至少针对病毒上的两个关键位点。研究人员普遍认为，如果要对这种不断变化的病毒提供强有力的保护，疫苗必须诱导bnAbs到HIV的多个位点。

有希望的结果出现在免疫力，表明研究人员离研制有效的艾滋病毒疫苗又近了一步——这是自1983年发现这种病毒以来医学科学的主要目标。

该研究的资深作者、斯克里普斯研究所免疫与微生物系教授理查德·怀亚特博士说:“这是原理的初步证明，但很重要，我们现在正在努力优化这种疫苗的设计。”

根据联合国艾滋病规划署的数据，全世界大约有3500万人死于免疫缺陷综合症，即艾滋病，这是由艾滋病毒感染引起的。目前约有3800万人感染了艾滋病毒。抗病毒药物可以使艾滋病毒感染者存活，并降低他们将病毒传播给他人的能力，但这些药物不能清除感染，必须无限期服用。研究人员很早就认识到，需要一种预防性疫苗，以低成本提供给未受感染的人，以消除艾滋病毒作为一个主要的公共卫生威胁。

艾滋病毒的快速突变率和其他躲避免疫攻击的机制，使它成为疫苗设计者极为困难的目标。但是，怀亚特和他的团队进行的测试证实，接种疫苗可以引出各种抗体，而这些抗体是提供对艾滋病毒广泛保护所需的。这些疫苗专家称其为bnab，它们可以中和多种HIV毒株，因为它们与病毒上的关键位点结合，而这些位点在不同毒株之间变化不大。感染艾滋病毒的人有时会产生bnAbs作为其抗体反应的一部分，但这种情况并不常见，通常是在感染已长期确立之后。HIV疫苗设计者面临的主要挑战是找到刺激免疫系统(大多数或所有个体)的方法，使其产生能够攻击病毒多个脆弱部位的bnab，从而保护大部分HIV病毒株不受感染。

在Wyatt和同事的疫苗设计的核心，是一种病毒模仿蛋白质基于艾滋病毒的“Env”蛋白质。通常，灌木状Env蛋白的多个拷贝在每个球形HIV颗粒的表面上散布。每个ENV蛋白含有分子机制，其允许其与称为CD4的免疫细胞上的受体结合，并使用该受体作为门户分解到细胞中。研究人员设计了一种env的形象，可以在真实env上模拟必要结构，同时足够稳定以用作疫苗。以一种类似于真正的艾滋病毒病毒颗粒的方式呈现，它们产生了与工程型ENV蛋白密集地填充的脂肪相关分子的病毒尺寸的合成球，“脂质体”。

在一种天然的HIV Env蛋白上，被称为多糖的糖相关分子通常帮助保护至关重要的CD4结合位点免受免疫攻击。作为一种初始的“启动”免疫，研究人员使用了一些Env版本，在这些版本中，CD4结合位点周围的聚糖屏蔽被部分去除。

怀亚特说:“我们的想法是更好地暴露这个部位，从而在一开始就激发广泛的抗体反应。”

随后48周的增强免疫使用了带有恢复的聚糖的Env蛋白，以选择针对CD4结合位点但也能穿透这层屏障的抗体。增强剂中的Env蛋白也根据不同的HIV毒株混合，以促进针对这些毒株之间不存在差异的Env结构的抗体应答。

该团队在疫苗策略之后接种了12只兔子，并将结果与​​仅接受单个糖类屏蔽版本的对照组进行比较。他们发现他们的疫苗策略具有更好的反应，其中五只兔子发育可能中和多种HIV分离物的抗体。

研究人员分析了抗体反应最强烈的兔子，并识别出两种不同类型的bnAb。其中一种被他们称为E70，它像预期的那样阻断CD4结合位点，尽管是以一种不寻常的方式——部分是通过抓住一种屏蔽聚糖。另一个是1C2，它击中了Env上一个不同但广为人知的脆弱点，位于复杂蛋白质的两个关键片段之间的界面。抗体1C2的结合明显地破坏了Env的稳定性，因此它不能再介导HIV进入宿主细胞。结果证明，这种抗体具有不同寻常的中和宽度，阻断了208种不同的艾滋病毒分离株中87%的病毒。

怀亚特说，这一发现是一个重要的证明，即如果以正确的方式接种艾滋病毒疫苗，可以实现将bnAbs诱导到病毒上的多个位点的目标。

这组科学家正在继续测试和改进他们的疫苗并希望最终能在猴子和人类身上进行测试。

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