阿尔茨海默病相关蛋白如何形成斑块

神经系统疾病，如阿尔茨海默病，其特征是大脑中的蛋白质聚集。这些聚集物与疾病本身的关系尚不清楚。Martina Huber, Enrico Zurlo及其同事发表了一种监测这些聚集体形成的新方法。

当它们聚集在一起时，蛋白质首先形成几个分子的聚集体，称为低聚物。它们可能会进一步聚集，直到形成在阿尔茨海默病患者的大脑中发现的大聚集体或斑块。

“很长一段时间以来，人们一直认为这些斑块会导致脑损伤但越来越多的证据表明，可能是低聚物造成了损害，”玛蒂娜·胡贝尔说。

自旋标记

然而，检测低聚物是非常困难的，她补充说。“它们不会形成单一的结构，但它们可以以几种不同的方式聚集在一起，就像意大利面一样。”她的团队使用电子顺磁共振(EPR)来跟踪聚合，使用自旋标签这是一种特殊的分子，它有一个稳定的非成对电子。

TOAC

在强磁场中(在这种情况下约为3.35特斯拉)，这些不成对的电子吸收95 GHz的微波辐射。吸收图的确切形状可以提供有关分子绕其轴旋转速度的信息。研究人员使用化学合成将一个自旋标签，一个名为TOAC的分子，偶联到人工蛋白质类似于斑块中的蛋白质。然后，他们跟随聚集过程7天。

神经退行性疾病

他们注意到TOAC标签的旋转速度是如何缓慢下降的。较大的聚集体比较小的聚集体旋转得慢，Huber解释说，“所以这意味着蛋白质聚集在越来越大的聚集体中。”

通过跟踪旋转速度的确切下降，研究人员可以跟踪低聚物的演变。他们得出结论，它们由5到6种蛋白质或15到18种蛋白质的聚集体组成。

这些是水溶液中的人造蛋白质，但Huber希望新的测量技术可以用于解决斑块在阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病中的作用疾病。

这项研究是在水溶液中进行的，但Huber希望这项新技术可以用于解释斑块在神经退行性疾病中的作用。“我们已经证明，这是一种追踪低聚物进化的好方法，”她说，“这是其他任何方法都很难做到的。”

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