团队发现了一个进一步的自闭症拼图

在Vanderbilt University和同事报告的研究人员中，通过共同的机制将大脑中主要抑制性神经递质Gabaa结合的受体中的受体亚基的突变已与癫痫机制，自闭症和智力残疾。

该团队的发现，上个月在期刊上报道脑，提供更多的证据表明自闭症和智力残疾在一些严重的癫痫发作患者中观察到不是由癫痫发作引起的，而是由受体独立产生突变。

“这项工作代表了整个难题的关键片段，我们正在努力，癫痫，自闭症和智力残疾中的巨大性途径受损，”这篇论文的相应作者，京琼“Katty”康，MD，Ph.D.，Vanderbilt University医学院神经病学与药理学副教授。

康表示，她希望这些见解将有助于推进癫痫和自闭症的新机制疗法的发展。

γ-氨基丁酸类型A（GABAA）是一种在脑发育中起重要作用的抑制性神经递质。GABAA受体（GABRB3）的β3亚基基因中的突变经常与遗传癫痫患者和神经发育障碍有关。

同一基因中的突变已与广谱的癫痫表型（特征）相关联。有些患者在儿童时期只有轻度癫痫发作，而其他患者可以很容易治疗，而其他患者患有严重的癫痫症，通常是难治性（不响应）到多种药物并且具有较差的结果。

对不同形式的癫痫负责的分子机制是不知道的。它还不清楚为什么同一基因中的突变可以产生这种广泛变化的表型。

与世界各地的多个群体合作，康和她的范德比尔特同事已经比较了GABAA不同亚基的多种突变的病理生理学受体。

本集团以前开发了一种基于另一种GABAA受体亚基，GABRG2的突变的严重遗传癫痫脑病脑病模型，并表明它也引起广泛的年龄依赖性神经变性。

最近，研究人员鉴定了GABA转运蛋白GAT-1中的突变，其导致GABRB3突变患者中观察到的类似表型。

在本文中，他们使用过高吞吐量筛选为了比较多个突变，然后聚焦在与不同癫痫剧中相关的GABRB3中的两种新突变。

他们测试了非突变的差异神经元细胞和大鼠皮质神经元和GABRB3缺乏的小鼠模型，并确定了与不同癫痫综合征患者发生的β3亚基的损伤相关的常见机制。

康表示，她的团体的工作有助于了解由于巨大的加布性途径受损的遗传癫痫病理生理学，为什么突变引起不同的癫痫综合征。

虽然未来的研究需要澄清这些突变对脑部发育的影响，但研究人员得出结论，加巴纳受体的激活受损可能有助于突触的异常发育，透射化学或电信号的神经细胞之间的细功能单位。

“由突变引起的GABAA受体功能受损......因此（可以）导致复杂的神经发育障碍，包括癫痫他们写道，自闭症和智力残疾。

该研究的下一阶段将解决如何在早期设计治疗以拯救/逆转疾病症状，并改善结果。

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