S1P分子调控淋巴结内树突状细胞定位和血管完整性
被称为淋巴细胞的白细胞的运输对控制我们的免疫反应至关重要。因此,维持高内皮小静脉(HEVs)的完整性是至关重要的,它是淋巴细胞从血液进入淋巴结(LNs)的通道。这项研究首次描述了一种名为sphingosine-1-phosphate (S1P)的分子如何积极影响hev的功能和完整性。它还揭示了鞘氨醇-1-磷酸受体-1 (S1PR1)信号的激活如何影响HEV与树突状细胞(在先天和适应性免疫系统之间传递信息的细胞)的相互作用。
研究人员希望这项工作能启发未来的研究,以更好地理解这一点内皮细胞(细胞它们排列在血管和淋巴管的内表面),将S1P信号与血液中高水平S1P产生的信号区分开来,从而确保我们的免疫力和耐受性得到适当的维持。更深入地了解这些过程可能会对研究抗癌免疫和自身免疫性疾病(如类风湿关节炎)的编排产生影响。
采访Szandor Simmons博士
在你的研究中,你打算回答什么问题?
我们旨在描述鞘氨脂-1-磷酸(一种具有生物活性的鞘脂介质)对高内皮小静脉(hev)功能和完整性的影响。高内皮小静脉是一种专门的毛细血管后小静脉,可促进淋巴细胞从外周血循环迁移到淋巴结。
你能简要地总结一下你论文的主要发现吗?
我们发现缺乏s1p转运蛋白spspster -同源体-2的hev无法吸引树突细胞从而通过与hev的细胞-细胞接触来触发lt βr信号。当hev不能通过s1p受体-1发出信号时,我们观察到类似的表型。因此,hev中CCL21的释放减少,DC-HEV相互作用取消,导致hev受损,减少淋巴细胞向淋巴结实质的迁移,并导致低营养淋巴结的发展。
你的工作有什么影响?你的发现对其他科学家来说是如何/为什么重要?它们对日常读者意味着什么?
淋巴细胞的转运对控制适应性免疫反应至关重要。因此,维持高内皮小静脉(HEVs)的完整性,即淋巴细胞从血液进入血液的通道淋巴结(LNs),是一个关键问题。据我们所知,到目前为止,还没有研究描述鞘氨醇-1-磷酸对hev功能和完整性的影响。此外,我们描述了鞘氨醇-1-磷酸受体-1 (S1PR1)信号通路的自分泌激活如何影响HEV和树突状细胞(DC)的相互作用。
我们的工作为淋巴结中树突状细胞的组织提供了一种解释,并希望能激发未来的工作,以更好地理解内皮细胞如何区分自分泌S1P信号和由高水平S1P产生的信号血.为了维持免疫和耐受性,生物体的器官和组织由迁移的淋巴细胞连接起来。了解淋巴细胞的迁移对于许多疾病和紊乱是至关重要的。