探索禁食与年龄相关疾病的影响
有很多迹象表明禁食能促进长寿。近年来,人们对所谓的卡路里限制模拟物(CMRs)给予了大量关注,这些物质可以在不改变生活方式的情况下模拟禁食对健康的促进作用。发表在EMBO分子医学,由奥利弗Kepp和Guido Kroemer领导的研究团队在法国医学研究委员会(Inserm)报告了一个新颖的候选人CRM的识别。ob欧宝直播nba该物质可证明在进一步的治疗年龄相关疾病的研究中有用。
禁食可以延长寿命的第一个实验证据是在一个多世纪前。从那时起,研究人员在许多不同的物种中证实了这些发现。当细胞饿死了,他们停止生长,而是投资于叫做自噬的自我清除过程中,他们回收了自己的蜂窝垃圾。自噬恢复了细胞并从毒性和错误折叠的蛋白质中脱离它们。最近,Kroemer和其他研究团队在这种现象背后的分子机制上阐明了更多的光线。
尽管卡路里限制在动物模型中可能是延长寿命最有效的措施之一,但在现实生活中很难追求。然而,目前的研究表明,某些物质的消费也有类似的效果。在之前的工作中,Kroemer和他的同事证明了所谓的热量限制模拟(CRMs),如硫胺因和白藜芦醇也可以诱导自噬。这些试剂的抗衰老效果已以各种来自酵母的物种对蠕虫和小鼠进行了证明。此外,Femermidine与人类寿命相关并降低了心血管和癌症相关的死亡率。
为了发现更多的标准成分,Kroemer和他的团队测试了200种与亚精胺和白藜芦醇属于同一类物质的化合物。他们首先检查了这些物质中哪一种在大鼠和人类细胞培养中表现出具有自噬升高特征的细胞反应,而对细胞没有毒性。3,4-二甲氧基查尔酮(3,4- dc)是最佳的选择。仔细观察3,4- dc的确切作用模式发现,它通过一种不同于亚精胺和白藜芦醇的途径诱导自噬。
研究人员然后调查了3,4-DC对活体动物的影响。为此,它们将物质注入小鼠。他们发现它可以防止心肌梗塞,并且它在某些化学治疗剂的背景下降低了肿瘤的生长。此前效应先前已与之相关自噬以及亚精胺和白藜芦醇。
3,4- dc是否对人类有类似的效果还有待观察。然而,这项研究证明了一个原则,即研究人员在细胞培养中测试物质的方法是一种快速而有效的方法,可以识别具有不同作用模式的新CRM候选对象。
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