化疗期间模拟禁食的策略增强了小鼠的抗癌T细胞活性

众所周知，在癌症治疗过程中，禁食可以增加积极的结果。现在，在小鼠身上进行的两项独立研究表明，在化疗期间禁食，无论是通过饮食还是药物，都有助于增加抗癌T细胞的存在。研究小组发现，与只接受化疗的啮齿动物相比，只接受热量限制模拟或化疗结合禁食模拟饮食的啮齿动物的肿瘤体积更小。这两项研究都发表在7月11日的《科学》杂志上癌症细胞。

而这两篇论文展示了利用肿瘤细胞弱点的策略热量限制为了提高免疫介导的癌细胞死亡，还需要进一步的研究来发现模拟禁食是否可以改善各种癌症治疗的结果(特别是新兴的免疫疗法)，以及这些结果是否可以在人类身上重复。目前，这项研究为两种潜在的增强化疗的安全方法提供了概念证明。

南加州大学(University of Southern California)的瓦尔特·隆戈(Valter Longo)、斯特凡诺·迪·拜斯(Stefano Di Biase)和李昌汉(Changhan Lee)领导了一项研究，他们采用模仿禁食的饮食方式，既能带来饥饿的好处，又不会产生负面影响。患有乳腺癌或皮肤癌的小鼠被给予低糖、低蛋白质、高脂肪、低热量的饮食，并观察了6周，同时给予阿霉素、环磷酰胺或不服用化疗药物。所有接受减肥药联合治疗的小鼠，其肿瘤体积缩小到仅接受化疗的小鼠的一半。

“我们的主要发现是，T细胞对于禁食加化疗对癌细胞的毒性是必不可少的，”Longo说，他是一名老年病学家和细胞生物学家，同时也是南加州大学长寿研究所和意大利FIRC分子肿瘤学研究所的成员。“将癌细胞暴露于T细胞的最大因素是对血红素氧合酶-1的影响，这种酶在癌细胞中通常处于高水平。禁食会降低加氧酶水平，并引起一系列变化，包括杀死肿瘤的细胞毒性T细胞的增加。”

Guido Kroemer, Federico Pietrocola，与INSERM和法国Cordeliers研究中心的Jonathan Pol领导的另一项研究使用了热量限制模拟——选择性地触发饥饿而不减重的生化级联的药物——激发了T细胞同样的化学增敏效应。研究人员在移植了肺癌和乳腺癌的老鼠身上使用了一种类似的羟基柠檬酸，以减少肿瘤的数量和大小。他们观察到T细胞对癌细胞药理学饥饿的反应，这改变了肿瘤微环境，增加了新的白细胞的形成。

“我的理论是，当你引起一些癌症细胞死亡时，你刺激了增强可以对抗肿瘤并减少免疫抑制细胞的细胞类型招募的因素的释放，”克罗默，细胞生物学家和癌症研究人员说Chaltical-Pompidou的实践医学。“但我们没有排除免疫细胞本身的死亡也会有助于热量限制模拟物在对化疗反应中的影响。”

隆戈更相信免疫细胞驱动的解释。他推测，禁食对我们的祖先来说很常见，是一种重新启动免疫系统、阻止血液循环的工具癌症细胞。“这种协调的多方面效果似乎太好了，不是真的，”他说。“它可能不是一种巧合，而是一个非常精确的进化过程，意味着摆脱不良细胞。”

Kroemer和Longo都同意他们的论文是互补的，他们使用不同的方法模拟禁食，以一种对所有癌症患者都安全的方式，而不仅仅是那些能负担得起最昂贵的治疗。

研究人员下一步需要进行长期研究，以证明他们的策略对人类也有效。Longo已经对癌症患者进行了模拟禁食饮食的安全性测试(DOI: 10.1186 / s12885 - 016 - 2370 - 6)，目前正在与多家医院合作，测试这种饮食的帮助癌症患者应对处理。Kroemer下一步将探索哪些免疫细胞具有最大的抗癌特性，并将测试限制卡路里如何影响乳腺癌患者的生存。

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