肌酸力量T细胞的抗击癌症
根据新的UCLA研究,通过运动员和健美运动员流行为补充剂的有机酸,作为免疫细胞的分子电池,通过新的UCLA研究。
该研究,在小鼠中进行并发表于此实验医学杂志,是第一个表明的肌酸摄取对CD8 T细胞的抗肿瘤活性至关重要,也称为杀伤T细胞,免疫系统的脚兵。研究人员还发现,肌酸补充剂可以提高现有免疫治疗的功效。
“由于过去三十年来健美运动员和运动员已经广泛利用了口服肌酸补充剂,所以现有数据表明他们在适当剂量时可能是安全的,”Eli和Edy的再生医学中心秀丽宽容在加州大学生和研究的高级作者中的干细胞研究。“这可以为使用肌酸补充剂来增强现有的明确和有利的道路癌症免疫治疗。“
纸质的调查结果源于阳实验室的研究进入肿瘤浸润淋巴细胞的代谢需求,患有肿瘤的免疫细胞来对抗癌症。检查这些细胞,该团队观察到从肿瘤内部服用的杀手T细胞具有大量的肌酸转运蛋白分子,其坐在细胞表面并控制肌酸进入细胞上。
“作为生物学家,我们总是在问”为什么?“”杨说,他也是微生物学,免疫学和分子遗传学的助理教授和UCLA Jonsson综合癌症中心的成员。“我们可以看到这些肿瘤战斗的T细胞增加了它们的肌酸能力,可能是一个充分的理由,因此我们设计了实验,以确定当他们无法获得它时会发生什么。”
实验室转基因小鼠模型使其杀伤T细胞缺乏称为CRT的基因,或SLC6A8,其负责产生肌酸转运蛋白分子。他们发现杀手T细胞不能服用肌酸的小鼠较少能够抗击肿瘤。
然后,该团队试图从相反的角度验证他们的假设,给予非工程化的小鼠每日剂量的肌酸,与建议的运动员和健美运动员建议的安全剂量相当。这种肌酸油通过注射给予一些小鼠和其他小鼠作为口服补充剂,使得两组的两组能够抑制皮肤和结肠癌肿瘤生长。
“一起服用,这些研究结果表明杀手T细胞真的需要肌酸来对抗癌症,”杨说。“没有它,他们根本不能有效地完成工作。”
肌酸是自然发生的人类和其他脊椎动物;它主要在肝脏和肾脏中产生。大多数人通过他们的饮食中的肉食,用肉和鱼作为主要来源。除了这些天然来源外,肌酸补充剂在运动员和健美运动员之间广泛欢迎,寻求获得肌肉质量并提高性能。
肌酸补充剂的普及源于具有高能量需求的细胞,如肌肉和脑组织中的细胞,使用肌酸来存储多余的能量,以便它们最需要它。
这些新发现将杀手T细胞添加到肌酸依赖的细胞列表中,所有这些都利用了两个不同的电力来源,就像混合动力汽车一样。第一电源是代谢过程,类似于燃料发动机,将葡萄糖,氨基酸和脂质的营养素转化为ATP,细胞的能量货币。二次电源是肌酸,类似混合动力汽车的电池吸收过量能量(在这种情况下,ATP)并将其存储在燃料供应不足时释放,以保持细胞工作直到可以燃烧更多的燃料。
“这种肌酸动力的混合动力车发动机系统使杀手T细胞能够在环境中以与快速生长的肿瘤细胞竞争的环境中的最大可用的能源供应,”杨说。
接下来,该团队试图将肌酸补充剂与PD-1 / PD-L1阻断治疗组合,一种癌症免疫疗法的形式,可防止T细胞耗尽,并已被批准治疗广泛的癌症,包括黑素瘤,淋巴瘤,结肠,肺,肝脏等癌症,肾和宫颈。他们发现肌酸补充剂和抗PD-1阻断治疗协同作用,将代谢鳞片倾翻在T细胞的青睐中,并使它们能够避免疲惫和延长的癌症。
发现此组合疗法的五只小鼠中有四只会完全消除它们的结肠癌肿瘤,并在三个月内保持肿瘤。此外,当它们被给予第二轮肿瘤细胞时,所有这些“癌症幸存者”小鼠免受肿瘤复发的影响,并在另外六个月内保持肿瘤。
作为下一步,该团队正在使用港口患者肿瘤移植物和人类的特殊小鼠模型重复这些实验免疫细胞。如果他们能够在人类中复制这些效果细胞,团队将努力确定适当的剂量,时序和方法,以使人们肌酸补充剂加强现有免疫治疗。因为这些策略已被证明是对黑色素瘤和结肠的小鼠模型有效癌症,团队期望调查结果适用于一系列癌症。
上述实验组合疗法仅用于临床前测试,并且尚未在人类中进行测试,或者通过食品和药物管理局批准为人类使用的安全性和有效。该新发现的治疗策略由UCLA技术开发集团提出的专利申请涵盖了加利福尼亚大学的牧场,杨和斯特凡诺迪比阿斯作为共同发明人。
研究人员建议人们咨询医生,然后纳入肌酸中的新补充剂,因为补充剂可以承受药物相互作用和其他有害副作用的风险。担心高剂量的长期使用肌酸可能会损害肝脏,肾脏或心脏。
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