常见的化学物质与小鼠罕见的出生缺陷有关
一种常用在消费品和农产品中用于提高杀虫剂效力的化学物质与小鼠罕见的出生缺陷有关。这种化学物质，即丁氧化胡椒酰或简称PBO，被广泛用作家用和农业杀虫剂中的“增效剂”，以使杀虫剂的毒性作用更持久，并减少产品中实际杀虫剂的含量。
尽管它的使用越来越广泛，在环境中也无处不在，但对这种化学物质的研究却很少。现在，由威斯康辛大学麦迪逊分校兽医学院的比较生物科学教授罗伯特·利平斯基领导的一个团队报告说，PBO干扰了被科学家称为“。”的关键信号通路声波刺猬导致前脑发育迟缓和标志性的面部异常。这项研究发表在本周(2019年10月23日)的杂志上环境卫生观点．
PBO于20世纪40年代首次合成，2012年被确定为超音hedgehog信号通路的抑制剂，这是一种在早期发育中特别重要的遗传通路。这一途径是高度保守的，存在于从果蝇到小鼠到人类的各种动物中。
Lipinski和他的同事们在发现PBO在干扰超音hedgehog基因方面的作用的基础上，展示了这种干扰如何在小鼠的早期发育中发挥作用。信号通路涉及胚胎发育的多个方面，包括前脑和面部。
在这项新的研究中，利平斯基和他的团队将处于发育关键阶段的怀孕小鼠暴露在PBO中，这一阶段类似于人类发育时期，当时出现了一种称为前脑无裂的疾病。
前脑无裂症表现在一系列发育异常中，从唇裂和腭裂到更严重的畸形。前脑无裂畸形的一种显著表现被称为独眼畸形，即中位前脑和面部发育不全，只留下一个中央眼，这与绵羊的母亲食用了一种含有化学物质环巴胺的植物——玉米百合有关。这种化学物质也被认为可以抑制超音hedgehog基因的发育途径。
利平斯基说:“这完全是时机问题。“关键时期在发展的早期。”
之前对家庭灰尘的研究发现PBO是一种常见的疾病化学污染物，表明该药剂在环境中无处不在。根据美国环境保护署(Environmental Protection Agency)的数据，它是至少1500种商业产品的成分，包括喷雾剂和洗发水。
利平斯基也是威斯康星大学麦迪逊分校分子和环境毒理学中心的副主任，他说:“有人说，像前脑无裂这样的出生缺陷是由‘一点点这个和一点点那个’引起的。”“我们不知道PBO是否有贡献出生缺陷在人口但我们的研究表明，有必要对PBO对人类健康的潜在影响进行更严格的检查。”
在人类中，前脑无裂症的活产非常罕见，大约发生在1万名新生儿中。然而，据信，每250个人类胚胎中就有一个会受到影响，其中大多数胚胎都无法足月发育。
PBO对人类健康的影响一直是相对较少的科学审查的主题，只有少数发表的研究。在人类中，它可以在“个人空气样本”中找到，在一项研究中，75%的孕妇提供的空气样本中发现了它。目前，含有PBO的产品标签上没有提供怀孕期间接触PBO的警告信息。
利平斯基说:“环境中PBO的暴露有许多不同的来源，人类血清浓度还没有被测量过。我们的部分拨款用于测量育龄妇女血清样本中的PBO浓度，并将观察到的浓度与小鼠发育结果相关的浓度联系起来。”
利平斯基说，很可能还有遗传因素，他指出，已知至少有12个基因与此有关前脑无裂畸形，最常见的是超音刺猬。
