免疫细胞驱动胆结石形成

由叫中性粒细胞的白细胞挤出的DNA和蛋白质的粘性网状蛋白作为胆石形成期间胆结石形成，德国的研究人员在8月15日在杂志中结合在一起的胶水免疫。抑制这些所谓的中性粒细胞细胞外疏水阀（网）的形成的遗传和药理学方法都降低了小鼠胆结石的形成和生长。

“中性粒细胞长期以来一直被认为是针对感染的第一道防御，并且已被证明生成缠绕和杀死病原体的蚊帐，”UniversitätsklinikumikumErlangen的Immunogry invunogry invishience。“在这里，我们通过表明它们在大会和胆结石的生长中发挥着重要作用，为这些网的双刃剑性质提供了额外的证据。瞄准中性粒细胞净形成可能成为一种有吸引力的仪器，可防止高风险群体中的胆结石。“

胆结石很硬，鹅卵石状物质，可以像砂粒一样小或像高尔夫球一样大。它们在梨形器官中形成叫胆囊的，将胆汁释放到小肠在饭菜期间通过胆管，有助于打破脂肪。虽然大多数含有胆结石的人没有症状，但它们会导致腹痛，恶心和呕吐，并且它们是全球医院入学的主要原因。移除胆囊的手术是美国在美国成人进行的最常见的行动之一。虽然药物确实存在，但它们可能需要数月或多年的治疗来分解所有胆结石。

一个限制新疗法的障碍是科学家们尚未完全理解胆结石的形式。已知几十年来，胆汁胆固醇和钙盐的沉淀是一种先决条件胆结石形成。但它尚不清楚导致钙和胆固醇晶体在胆石组装和生长期间粘在一起。

在Herrmann，Co-First AuthoreLuisMuñozErlangen的Herrmann和他们的团队中的一个线索来到了这个谜团，并在胆汁提取物中检查胆道污泥小石头人类患者接收支架。他们观察到DNA的大量聚集体，以及中性粒细胞弹性蛋白酶的鲁棒活动 - 一种有助于破裂蛋白质的分泌酶。研究人员还观察到DNA贴剂和高嗜患者在较大人胆结石的表面上的高嗜中性粒细胞弹性蛋白酶活性。这些分子在一起是通过中性粒细胞挤出的网状纤维网结构的迹象，有助于防止感染，但也涉及自身免疫和炎症性疾病。确定触发的网形成，调查人员培养了什么胆固醇晶体与人性嗜嗜中性粒细胞并观察到来自这些细胞的DNA的释放。

为了测试网是否在胆结石增长中发挥作用，研究人员将人胆结石安装在旋转和摇动装置中，并在存在或不存在中性粒细胞悬浮液中旋转它们。在嗜中性粒细胞的存在下，胆结石在其表面上迅速收集DNA贴剂和中性粒细胞弹性蛋白酶。额外的实验表明，净聚集的胆固醇和钙晶体形成胆结石，并且缠绕在晶体周围的DNA并将它们拉在一起以形成较大的石头。

为了进一步审查网状和中性粒细胞在胆结石的作用中的作用，研究人员将小鼠喂养富含胆石形成的胆固醇的饮食。小鼠胆结石的数量和大小较小遗传缺陷抑制净形成，胆结石的大小在小鼠中也较小，中性粒细胞较少。此外，胆结石的数量和尺寸减少，其中饮食补充有抑制蛋白质 - 精氨酸脱氨酶4（PAD4）-AN的化合物 - 涉及净形成的酶 - 或称为美容栓塞醇的β受体阻滞剂，其干扰中性粒细胞迁移，也广泛用于治疗高血压和胸痛。用PAD4抑制化合物或美容的处理也完全阻断了预先存在的胆结石的额外生长。

作者称，胆石形成和生长的罪魁祸首鉴定中性粒细胞和蚊帐为治疗干预措施开辟了新的途径。“用新的PAD4抑制剂或含有美容的β-阻滞剂停止这些方法的可能性 - 可能引入避免手术的新治疗策略，”穆诺兹说。“然而，需要人类研究来建立新的疗法胆结石疾病。希望，我们可以说服制药公司与净形成或净聚合的抑制剂进行临床研究。“

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