恢复唐氏综合症中改变的基因可以挽救成年小鼠的神经发生和学习记忆缺陷

最近的一项研究，与韩国Ulsan国家科学和技术研究院（UNIST）隶属于隶属于恢复在唐氏综合征的综合征中改变的基因称为唐氏综合征临界区域1（DSCR1）在唐氏综合征中获救成人神经发生和学习和记忆缺陷鼠标模型（TS65DN）。

Kyung-Tai Min教授和他的研究团队在Unist，韩国发现，恢复在唐氏综合征中改变的基因称为唐氏综合征关键区域1（DSCR1）救出的成年神经发生和学习和记忆缺陷在唐氏综合征中抢救鼠标模型（TS65DN）。这些结果强调DSCR1在唐氏综合征中有助于智力残疾，并进一步铺平了治疗方式。

成人神经发生是指在成人大脑中产生新的神经元的过程。在各种神经疾病动物模型中，如精神分裂症、抑郁症、帕金森氏病、阿尔茨海默氏病和唐氏综合征等神经发育障碍，均观察到成年海马神经发生缺陷。然而，蜂窝的精确和分子机制底层成年海马神经发生及其与神经疾病的联系尚不清楚。

Min的团队发现DSCR1是成年海马神经发生所必需的，并进一步阐明了DSCR1如何调节这一过程的机制。他们发现DSCR1结合并调节TET1剪接，TET1剪接随后通过调节miRNA-124启动子的甲基化状态来控制miRNA-124的表达。DSCR1缺失导致TET1水平升高，导致miRNA-124启动子低甲基化，miRNA-124表达增加。DSCR1转基因小鼠表现出相反的变化，尽管它们在成年海马神经发生方面也存在缺陷。

值得注意的是，纠正DSCR1剂量减轻了受损的成年海马神经发生和在唐氏综合征小鼠模型(Ts65Dn)中看到的学习和记忆缺陷。综上所述，研究结果表明，DSCR1的精确调控以及TET1与miRNA-124之间的相互作用对正常成年海马神经发生至关重要。这些发现进一步突出了唐氏综合征和其他与成人神经发生相关的神经疾病的潜在治疗靶点。

第一作者Chiyeol Choi是一名博士生，他解释说:“由DSCR1蛋白介导的两种表观遗传调控因子(TET1蛋白和miR-124)的表达对于调节海马中的成年神经发生非常重要。这可能是在唐氏综合症小鼠模型中观察到的成人神经发生缺陷的关键机制。”

Min教授指出:“我们的发现不仅为成人海马神经发生的调节机制提供了基本的理解，而且也将有助于开发一种新的治疗唐氏综合症认知缺陷的方法。综合征耐心。”

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