严重多器官综合征的分子病因

来自三个大洲的三个不相关的家庭(来自葡萄牙、美国和巴西)，他们的祖先都很健康，他们的孩子患有非常罕见的多器官疾病，会导致早期视网膜退化、感音神经性听力丧失、小头畸形、智力残疾、骨骼发育不良伴有脊柱侧弯和身材矮小。

由卡洛·里沃尔塔领导的研究小组进行的基因分析遗传洛桑大学医院遗传医学系主任Andrea Superti-Furga教授透露，该疾病可追溯到一种共同的创始变异，可能起源于大约125年前生活在葡萄牙的一名突变健康携带者。

1986年，眼科医生露丝·利伯法布(Ruth Liberfarb)和她的同事首次描述了一位来自亚速尔群岛、但在确诊时居住在美国的患者的情况。我们可以在我们的研究中表明，疾病的分子病因在所有患者中是相同的。因此，Andrea Superti-Furga有了这个想法，我们可以建议称它为Liberfarb综合征，”Carlo Rivolta说。

未来治疗的希望

该研究小组特别高兴的是，他们的工作不仅记录了一种罕见的基因突变可能从葡萄牙迁移到两大洲，而且还强调了磷脂代谢与骨骼形成、感觉缺陷和大脑发育之间的联系，同时提高了未来患者治疗性磷脂替代的可能性。

Liberfarb综合症

Liberfarb综合征是由磷脂酰丝氨酸脱羧酶(psd)的纯合子隐性缺陷引起的。psd在线粒体膜中特别富集，并需要生存能力。本研究检测的受影响个体在22q12.2染色体上有一个3.36 Mb的自合子区域，包括一个10 bp的缺失(NM_014338.3:c.904-12_904-3delCTATCACCAC)，该缺失位于PISD基因最后一个外显子的上游。对1986年病例石蜡包埋组织的pisd测序发现了相同的纯合子变体，这可能不会完全取消磷脂酰丝氨酸脱羧酶活性，但会导致严重的疾病。携带其他psd突变的个体表现出相当不同的临床表型，可能与检测到的变异的严重程度有关。他们的范围从明显孤立骨骼发育不良对影响大脑、耳朵、眼睛、结缔组织和骨骼的多系统疾病。

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