称之为强大的鼠标：突破横线跨越Alzheimer的研究障碍

加州大学，欧文研究人员已经开始了解重点人体脑细胞如何应对阿尔茨海默氏症，在寻求理解和有一天征服它的主要障碍。通过为称为小胶质细胞的人脑免疫细胞开发一种方式，以生长和功能在小鼠中，科学家现在对促进疾病的关键机制具有前所未有的方法。

由神经生物学和行为学副教授马修·布勒顿-琼斯领导的研究小组表示，这一突破也有望用于研究其他许多神经疾病，如帕金森病，创伤性脑损伤和中风。他们的研究细节刚刚在期刊上发表神经元。

科学家专门用于设计新的啮齿动物模型，这是一个被认为是“嵌合”的新啮齿动物模型。源于山羊，狮子和蛇的神话般的希腊怪物嵌合体，描述了一种含有至少两组不同DNA的生物体。

为了创造出特殊的老鼠，该团队产生了诱导多能干细胞或使用成人患者捐赠的细胞或IPSCS。创建后，可以将IPSC转换为任何其他类型的单元格。在这种情况下，研究人员将IPSCS哄骗成为年轻的小胶质细胞，并将它们植入到遗传修饰的小鼠中。几个月后检查啮齿动物，科学家们发现了大脑中的小胶质细胞的80％是人类，为一系列新的研究开门。

“微胶质表现在Alzheimer的开发和进展中具有至关重要的作用，”Blurton-Jones说。“我们的细胞的功能受到打开或关闭基因的影响。最近的研究已经确定了40多种不同的基因，与阿尔茨海默氏症的联系，其中大部分都在小胶质细胞上接通。然而，到目前为止，我们只有我们才能开启在验尸组织或培养皿中的阿尔茨海默氏症末期研究人类小植物。“

为了验证嵌合模型对这些研究的有效性，研究小组检查了人类小胶质细胞对淀粉样斑块的反应，淀粉样斑块是阿尔茨海默氏症患者大脑中积累的蛋白质碎片。它们确实模仿了预期的反应向淀粉样蛋白斑块和周围。

“人的小神经胶质细胞也显示出在对斑块的反应上，它们与啮齿类动物有显著的基因差异，这表明研究人类形式的斑块是多么重要细胞”,Blurton-Jones说。

Jonathan Hasselmann是参与这项研究的两名神经生物学和行为学研究生之一，他说:“这种特殊的老鼠将使研究人员能够更好地模拟人类在阿尔茨海默氏症不同阶段的情况，同时进行适当的控制实验。”据阿尔茨海默氏症协会(Alzheimer's Association)称，该病可持续2至20年，了解其发病阶段一直是研究人员面临的挑战之一。

神经生物学和行为研究生和学习合作摩根Coburn说：“除了产生关于阿尔茨海默氏症的重要信息，这个新的嵌合啮齿动物模型可以向我们展示这些重要的作用免疫细胞在大脑发展和广泛的神经障碍。”

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