小胶质细胞是阻止阿尔茨海默氏症的关键吗?
由Bart De Strooper教授领导的鲁汶研究小组研究了被称为小胶质细胞的特殊脑细胞如何对大脑中有毒蛋白质的积累做出反应，这是阿尔茨海默氏症的典型特征。阿尔茨海默氏症的三个主要疾病风险因素——年龄、性别和基因——都会影响小胶质细胞的反应，这就增加了调节这种反应的药物可能用于治疗的可能性。
阿尔茨海默氏症的一个特征是大脑中存在所谓的淀粉样斑块。研究表明，这些斑块触发了一系列小胶质细胞起核心作用的过程。小胶质细胞是专门大脑细胞它是大脑中第一种也是主要的免疫防御形式。
“响应阿尔茨海默病专家Bart De Strooper (VIB-KU Leuven, UK DRI)说。“这就是为什么我们想要更好地了解小胶质细胞对β淀粉样蛋白的反应，以及它在个体之间的差异。”
10000个细胞的激活状态
“我们知道小胶质细胞通过切换到激活模式参与阿尔茨海默氏症，”Carlo Sala friigerio博士解释说。“我们感兴趣的是，是否存在或不存在淀粉样蛋白沉积的衰老会影响这种激活。”萨拉·弗里基利奥(Sala friigerio)曾在德·斯特罗珀(De Strooper)位于鲁汶的实验室工作，最近在伦敦的英国痴呆症研究所(UK Dementia Research Institute)成立了自己的团队。
研究人员使用了一种基因老鼠模型，其中β淀粉样蛋白逐步积累，模拟了人类患者的疾病过程。研究小组分析了一万多个小胶质细胞的基因表达谱，这些小胶质细胞是从处于不同疾病阶段的雄性和雌性小鼠的不同大脑区域分离出来的。
“我们发现小胶质细胞对淀粉样蛋白Beta是复杂的，但本质上可以分为两种主要的激活状态。这两种激活状态与正常衰老过程中发现的相同，但随后的激活速度较慢，不那么明显。”
在雌性小鼠中，小胶质细胞对β淀粉样蛋白，尤其是那些年龄较大的老鼠。通过分析另一种阿尔茨海默氏症小鼠模型和人类脑组织中的小胶质细胞，得出了类似的结果。
针对小胶质细胞激活
“我们的数据表明，主要的阿尔茨海默病风险因素，如年龄、性别和遗传风险，会影响复杂的小胶质细胞对痴呆症的反应淀粉样斑块De Strooper说。“换句话说，不同的阿尔茨海默病风险因素集中在小胶质细胞的激活反应上。”
De Strooper和Sala friigerio都认为，单个小胶质细胞的反应很大程度上取决于它们在大脑内的直接环境。“一个特别的挑战将是解剖小胶质细胞在不同激活状态下的分布大脑。这样一种详细的解剖可能会导致一整套新的药物靶点，这些靶点可能有助于调整小神经胶质细胞以一种有益的方式回应。”
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