研究人员发现了鲜为人知的免疫细胞的抗癌能力
都柏林三一学院的研究人员首次在食道癌中发现了一种鲜为人知的免疫细胞的抗癌能力,这为治疗食道癌提供了一个新的潜在靶点。他们的研究发表在2019年7月10日星期三的国际杂志上免疫学前沿.
食管癌是一种侵袭性很强的癌症,预后较差,5年生存率通常低于15%。食道癌与肥胖有关,是西方世界增长最快的癌症之一,在未来几十年里,爱尔兰的发病率将翻一番。目前的治疗策略很有效,但只对少数人有效。25%)的患者,因此迫切需要新的治疗方案。
新的治疗策略针对免疫系统免疫疗法对其他类型的癌症有革命性的效果,但最新的临床试验显示,令人失望的是,免疫疗法对大多数食管癌患者并没有真正的好处。
来自圣詹姆斯医院三位一体转化医学研究所(TTMI)的癌症免疫病理学研究团队正在研究功能鲜为人知的非传统免疫细胞类型。T细胞(一种白细胞)在对抗癌症中非常重要;如果以正确的方式激活,可以防止肿瘤的产生并杀死已形成的肿瘤。到目前为止,大多数基于免疫的研究主要集中在传统的CD8(细胞毒性)T细胞,但非传统T细胞虽然数量较少,但也具有强大的抗癌能力。
研究小组研究了食管癌中一种特殊类型的T细胞,称为MAIT细胞(粘膜相关不变性细胞)。已知MAIT细胞可以防止细菌感染,但对它们在癌症中的作用知之甚少。
三一学院的研究小组首次报道了MAIT细胞在食管癌中的特征。他们观察了来自食道癌或巴雷特食道癌前疾病患者的MAIT细胞、血液和肿瘤,发现:
- 与健康供体相比,癌症患者血液中的MAIT细胞减少,但在食道肿瘤中发现的MAIT细胞水平高于健康组织。
- 与其他T细胞类型不同,MAIT细胞水平不受放化疗的影响。
- 健康的MAIT细胞可以杀死人食道癌细胞试管但是当新鲜的肿瘤活检液存在时,这种杀伤就会减少,这意味着来自肿瘤的因素可以阻止MAIT细胞杀伤。
- 从食道肿瘤中提取的MAIT细胞显示出与功能抑制相关的高水平标记物。这意味着食道肿瘤似乎能够通过使用这些抑制标记来传递“不杀死”信号,来阻止MAIT细胞杀死它们。
总的来说,这些结果揭示了在这种侵袭性癌症中,一种新的潜在治疗靶点细胞具有抗肿瘤功能,而这种功能被肿瘤本身所抑制。找到扭转MAIT细胞杀伤肿瘤能力抑制的新方法,可能为对抗癌症提供一种新的治疗策略。
TTMI的研究助理教授兼首席研究员Margaret Dunne博士说:“在爱尔兰,食道癌的发病率正在上升,急需改进的治疗策略。通过揭示较少的免疫研究细胞在癌症领域工作,我们可以更好地了解目前免疫疗法的不足,并研究提高抗癌免疫反应的新方法。”
“免疫疗法已经彻底改变了癌症但治疗仍然只对少数人有效。对潜在生物学的更深入的理解对于解开这一现象的原因至关重要,并使更多的患者受益。”她补充道。
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