一种超毒性的天然产品如何有助于开发更有效的抗癌药物
阿肯色州大学化学研究员的新研究已经揭示了IPOMOEASSIN F的临界分子机制,这是一种抑制许多肿瘤细胞系的生长的高度毒性天然产物。该发现可能导致设计更有效的抗癌药物。
Ipomoeassin f是树脂糖苷系的成员,即次生代谢物牵牛花是一种常见的植物。Ipomoeassin F能显著抑制5 ~ 10纳米之间的许多肿瘤细胞株的生长,可与许多临床抗癌药物相媲美,但到目前为止研究者尚未能够了解其生物学和药理机制。
胡志坚,化学与生物化学系博士生,测试了近60个类似物(类似的化学化合物)的细胞毒性,以了解Ipomoeassin F. Hu的结构性质,然后使用具有类似生物活性的生物素含类似物,通过生物素和Sec61α之间的独特结合,纯化并鉴定Sec61α为关键蛋白。荧光成像证实了这一发现。
发现荧光信号定位于内质网,是真核细胞细胞质中的膜网络,Sec61α在其中驻留。Hu使用Western blot(一种检测和分析蛋白质的常用方法)进一步证实Sec61α是主要的分子靶点。
这项研究,发表在美国化学学会杂志,为进一步了解Sec61α的性质及其作为治疗靶点的潜力提供了一个新的分子工具药品发现。
进一步探索
更多信息:宗光辉等。Ipomoeassin F结合Sec61α抑制蛋白易位,美国化学学会杂志(2019)。DOI:10.1021 / JACS.8B13506
期刊信息:
美国化学学会杂志
由...提供阿肯色州大学
引用:一种超毒性天然产品如何有助于开发更有效的抗癌药物(2019年6月6日
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