背后的分子机制爱卡药物;对所有的影响

爱卡(5-amino-4-imidazolecarboxamide核苷,也称为Acadesine)被发现抑制细胞增殖和细胞毒性可能为儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞。然而,药物的细胞毒性机制仍然未知。一项新的研究发表在美国实验生物学学会联合会杂志探讨了爱卡背后的机制。

具体地说,该研究试图确定:1)是否活化蛋白激酶(AMPK)的细胞毒性效应爱卡是必要的;2)如果爱卡有选择性影响核苷酸池余额(癌细胞的生存是至关重要的和情况童年所有细胞。研究人员猜测,就像化疗药物引起的不平衡细胞核苷酸池,结果在放缓肿瘤的生长,爱卡可能抑制所有细胞增殖通过调节核苷酸代谢。

使用CRISPR / Cas9系统,研究人员设计所有细胞系研究相关的分子通路爱卡的细胞毒性。通过去除肿瘤蛋白质P53 (TP53)和PRKAA1(蛋白激酶活化催化亚基α1)NALM-6和盐土细胞系,研究人员能够确认Acadesine细胞增殖的抑制作用是独立的AMPK激活,但依赖于P53。研究人员采用一种液相色谱串联质谱系统证明该药物确实产生核苷酸失衡。

“据我们所知,这是第一次,爱卡的详细分子机制的细胞毒性已经仔细的特点,“解释Bin-Bing s周博士,重点实验室主任儿科血液学和肿瘤学卫生部、上海儿童医学中心,上海交通大学医学院。”急性淋巴细胞白血病是最常见的儿童白血病,我们希望临床应用爱卡有朝一日导致改进癌症治疗。”

“肿瘤学家把所有有这种药物雷达屏幕上一段时间,本研究提出的行动模式,实现其完整的临床潜力的关键,“Thoru Pederson说博士主编美国实验生物学学会联合会杂志。