动脉硬化的原因 - 以及潜在的治疗鉴定

动脉硬化的原因 - 潜在治疗 - 鉴定
磷酸钙沉积物的假彩色图像在骨头上。信用:Melinda Duer / Cathy Shanahan

英国科学家团队已经确定了动脉硬化背后的机制,并且在动物研究中显示,通常用于治疗痤疮的通用药物可能是对该病症的有效治疗方法。

由剑桥大学和伦敦国王学院领导的团队发现,只有在细胞内部存在的分子,用于修复DNA的目的也负责动脉的硬化,这与痴呆有关,和中风。

对于动脉硬化没有目前的治疗,这是由骨状钙沉积物的积聚,激励动脉和限制引起的对器官和组织。

来自英国心脏基金会的资金支持,研究人员发现,聚(ADP核糖),或通常与DNA修复相关的分子,也驱使动脉的骨状钙化。

另外,使用大鼠,研究人员发现,米诺环素 - 一种常用于治疗痤疮的广泛规定的抗生素可以通过防止循环系统中的钙积聚来治疗动脉的硬化。该研究,结果超过十年的基本研究,发表在杂志中细胞报告

“随着年龄的增长,动脉硬化发生在透析的患者中,甚至儿童发展钙化动脉。但到目前为止我们还没有知道控制这个过程,因此如何对待它,”梅琳达杜尔教授说来自剑桥的化学系,他共同领导了研究,作为与伦敦国王大学山山教授长期合作的一部分。

“这种硬化或生物素化对骨骼的产生至关重要,但在动脉中,它是很多心血管疾病和与痴呆症相似的其他疾病,”山一文说。“我们想知道致磷酸钙晶体的形成,以及为什么它似乎围绕胶原蛋白和弹性蛋白浓缩,这构成了大部分动脉墙。”

在早期的研究中,Duer和Shanahan表明,通常与细胞内的DNA修复相关的pAR-可以在细胞外存在,并且是骨产生的发动机。这导致研究人员对假设的假设也可能在生物矿化中发挥作用。此外,PARP1和PARP2是主要的产生酶,响应于DNA损伤和氧化应激,与骨骼和血管钙化相关的方法。

“我们可以看到来自骨骼的信号,我们无法解释,所以我们从第一个原则寻找分子来弄明白,”杜伊说。

“我一直在思考多年来,动脉的硬化与DNA损伤有关,并且DNA损伤是由许多药剂开启的途径,包括吸烟和脂质,”Shanahan说。“当该途径接通时,它驱动与老化相关的病理学。如果存在足够的损坏,动脉将最终反映它。”

使用NMR光谱,研究人员发现,当细胞变得压力并死亡时,它们释放对钙离子非常强烈的靶标。一旦释放,该靶就开始将钙涂成较大的液滴,该液滴粘在动脉壁中的组分上,该动脉壁呈现出动脉的弹性,它们形成有序的晶体并固化,硬化动脉硬化。

“我们永远不会预测它是由Par造成的,”杜伊说。“最初是一个意外发现,但我们遵循它 - 它导致了潜在的疗法。”

发现DNA损伤,癌,骨骼和动脉钙化之间的联系,研究人员通过使用PARP抑制剂调查了阻断该途径的方式。

“我们不得不找到一个廉价和安全的现有分子,否则,在我们会得到治疗之前,这将是几十年,”汕头山说。“如果已经证明了人类安全的东西,诊所的旅程可以更快。”

研究人员与剑桥公司的循环药物一起与剑桥公司一起工作,确定了六种已知的分子,他们认为可能抑制PARP酶。详细实验表明,抗生素米诺环素在预防动脉的硬化方面是高效的。

“这是达到这一点的基础研究已经是12年的基础研究,”杜伊说。“我们绝对没有期望找到潜在的治疗 - 目前没有治疗,如果我们在那一点上说,我们就会认为我们要治愈的硬化。“

该技术已获得专利,并已获得大学商业化臂的剑桥企业循环药品。研究人员希望在未来12至18个月内对患者进行原则试验证明。

“血管钙化是几种心脏和循环疾病的众所周知的风险因素,并且可以导致高血压,最终危及生命的心脏病发作,”英国心脏基金会的医疗总监Jeremy Pearson教授说。“现在,研究人员已经显示了血管壁的钙化发生,以及该过程如何与正常骨形成的不同。通过这样做,他们已经能够识别潜在的治疗,以减少血管钙化而没有任何不利影响骨头。这种类型的治疗将使很多人受益,我们热切期待着期待临床试验的结果,了解这种药物是否达到其早期承诺。“


进一步探索

操纵血管中的钙积累可以提供一种治疗心脏病的新方法

更多信息: 细胞报告(2019)。DOI:10.1016 / J.CELREP.2019.05.038
信息信息: 细胞报告

由...提供剑桥大学
引文:动脉硬化的原因 - 来自HTTPS://MedicalXpress.com/news/2019-06-hardenting -arteriesand-potential-treatment Inderified.htmlment identied.html
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