转基因病毒可对抗前列腺癌
巴西圣保罗州立癌症研究所(São Paulo State Cancer Institute, ICESP)的研究人员使用一种转基因病毒，将其注射到患有前列腺癌的小鼠体内，从而破坏肿瘤细胞。这种病毒还使肿瘤细胞对化疗药物更加敏感，阻止肿瘤进展，在某些情况下几乎消除了肿瘤。
ICESP肿瘤转化研究中心(CTO)病毒载体实验室负责人Bryan Eric Strauss领导的团队获得了这一结果，并在《柳叶刀》杂志的一篇文章中进行了描述基因治疗．
施特劳斯说:“我们使用基因治疗和化疗的结合来对抗小鼠的前列腺癌。”“我们选择了我们认为最有可能起到肿瘤抑制作用的武器，”他说，他指的是p53，一种控制细胞死亡的重要方面的基因，在啮齿动物和人类中都存在。
在实验室中，该基因被插入到腺病毒的遗传密码中。修改后的病毒然后直接注射到小鼠的肿瘤中。
“首先，我们植入了人类前列腺癌细胞并等待肿瘤生长。然后我们将病毒直接注射到肿瘤中。这个过程我们重复了几次。在这些情况下，我们还系统地给予卡巴他赛，一种常用的化疗药物。在那之后，我们观察小鼠，看看肿瘤是否发展，”施特劳斯说。
该实验使用了几组小鼠，所有小鼠都接种了前列腺肿瘤细胞。为了验证基因疗法的有效性，研究人员给其中一组注射了一种不相关的病毒作为对照。
第二组只注射了含有p53的病毒。第三组只接受卡巴他赛。第四组，相当于25%的小鼠，接受了药物和病毒的组合。
当改造后的病毒感染肿瘤细胞时，它会穿透细胞核基因并引发细胞死亡在前列腺癌中，p53基因在诱导细胞死亡方面特别有效。
施特劳斯说:“单独使用p53或卡巴他赛在控制肿瘤生长方面具有中等效果，但联合使用具有最显著的结果，完全抑制肿瘤。”
实验证明，改造后的病毒导致其感染的肿瘤细胞死亡。"这种药物与基因治疗完全控制了肿瘤的生长。换句话说，我们观察到一种附加效应，甚至是协同效应。也可以认为，携带p53的病毒使肿瘤细胞对化疗药物的作用更加敏感。”
施特劳斯说，这种病毒不能注射到血液中。他说:“为了使这种疗法起作用，我们需要将病毒直接注入肿瘤细胞。”
肿瘤有明显的控制作用化疗药物他回忆说，单独服用，但所需的高剂量可能会产生严重的副作用。一个是白细胞减少，或白细胞的损失，这种类型的化疗的限制，因为它损害免疫系统．
“在我们的研究中，我们使用了亚治疗剂量，这不足以控制肿瘤。这样做是为了避免白细胞减少。”Strauss说。
免疫系统
用p53摧毁肿瘤细胞并不能保证所有癌细胞都被消灭，包括转移。刺激机体的免疫反应是研究人员找到的答案。
施特劳斯表示，如果p53和卡巴他赛的组合不足以激活免疫系统，可以考虑使用除p53之外的第二种基因。
干扰素基因在免疫系统中起着关键作用。干扰素是由白细胞和成纤维细胞产生的蛋白质，可以干扰真菌、病毒、细菌和肿瘤细胞的复制，同时刺激其他细胞的防御活动。
“p53和干扰素都能杀死肿瘤细胞。我们想把它们结合起来，使细胞死亡，从而唤醒免疫系统。这被称为免疫原性细胞死亡。”
该小组之前的研究是这一想法的基础。当ARF (p53的功能伙伴)和干扰素- β的组合被插入肿瘤时细胞核，小鼠的免疫系统停止识别肿瘤细胞作为其有机体的一部分，并将其确定为需要对抗的外部因素。
“当这种情况发生时，免疫系统会进行战斗肿瘤细胞无论是在治疗部位还是在其他部位的肿瘤中，”施特劳斯说。
“我们现在的目标是完善这些方法。我们正在进行实验，以确定它们是否值得推进到人类临床试验阶段。”
进一步探索
