研究人员的发现可能导致改善杜氏肌萎缩症的治疗方法

由佛罗里达州立大学和加州大学洛杉矶分校的研究人员牵头的一项新的多机构研究表明，一种微小的蛋白质可能在对抗杜氏肌萎缩症(DMD)相关的心力衰竭中发挥重要作用，杜氏肌萎缩症是儿童中最常见的致命遗传疾病。

与来自全国各地的科学家合作，FSU研究人员发现，蛋白质Sarcospan的水平增加心脏功能通过加强心脏细胞膜，这对DMD患者变得微弱。

他们的调查结果发表在期刊上JCI Insight.。

通常折磨年轻男孩的病症是由突变引起的，这是防止身体产生肌营养不良蛋白的蛋白质，这是对骨骼，呼吸和心肌的健康至关重要的蛋白质。某些类型的DMD相关肌肉降解治疗的进展有助于延长患者的寿命。然而，作为DMD患者年龄，他们的心脏功能急剧下降。

“患者通常能活到20或30岁，”第一作者米歇尔·帕瓦蒂亚(Michelle Parvatiyar)说，她是佛罗里达州立大学人文科学学院营养、食品和运动科学系的助理教授。“在呼吸保健方面已经有了重要的进步，而这曾经是大多数患者的致命弱点。”现在，在他们二三十岁的时候，他们经常会死于心肌病。心脏的功能是由细胞的主要成分组成的膜失踪。随着时间的推移，它会磨损。”

该研究是UCLA生物学家Rachelle H.Crachelle H. Crosbie的一部分，该研究的相应作者先前将Sarcospan作为一种蛋白质，其可以改善缺乏肌醇蛋白缺乏的骨骼细胞膜中的机械支撑。她找到了浮现的DMD研究人员，并肯定了Sarcospan的潜力作为反对这种情况的有效工具。

“但是没有人真正研究过这种蛋白质水平的增加如何影响心脏，”Parvatiyar说。

使用具有Dystophin的缺乏的独特的鼠标模型，Parvatiyar和她的合作者确实如此。

在他们的学习中，球队发现，虽然它是一种类似于肌营养不良蛋白的更替代，但在心脏中的Sarcospan过度表达细胞似乎能稳定细胞膜。研究人员发现，即使在压力下，肌跨过表达也能够改善肌营养不良细胞的膜缺陷。

“Sarcospan并不完全做出型营养不良蛋白的工作，但它用作胶水，以稳定膜，当缺乏营养不良蛋白时持有蛋白质复合物，”Parvatiyar说，解释了由Crosbie开发的概念。

心脏测量证实，即使心脏放在应力下，Sarcospan也确实保护细胞膜。研究共同作者和财务医学院医学副教授何塞·彭托进行了测量，以及FSU研究生Karissa Dieseldorff Jones和Miami Miller Medicine China Moders rosemeire Takeuchi Kanashiro。

除了用作一种稳定的胶水之外，研究人员还说Sarcospan还可以作为支持细胞膜中的其他必需蛋白质的支架。该功能可以让Sarcospan携带迷你版本的营养不良蛋白 - 这在其正常状态下，具有长而笨重的遗传码 - 心脏细胞的边缘，在那里它们可以抵抗脆弱的膜。

“我们的想法是，你可以同时管理肌扩张和肌萎缩蛋白，肌扩张可以促进迷你肌营养不良蛋白Parvatiyar说，本地化到细胞膜并帮助将这些复合物保持在适当位置。

Parvatiyar表示，Sarcospan的两种可能的功能可以增强现有的DMD治疗，或者他们可能会引起新的疗法，强化心脏细胞膜的弱化心脏细胞膜，并提高DMD人民的生活质量。

在加州大学洛杉矶分校任职期间，Parvatiyar经常与DMD患者及其家人交流。她说，这些互动，以及她在DMD患者身上看到的不可动摇的希望，继续驱使她和她的同事寻找新的方法来对抗这种令人衰弱的疾病。

“那是我生命中第一次有人走到我面前感谢我的工作，”她说。“有时候，在实验室里日复一日，你会觉得与它脱离了关系。你会看到渐进式的进步。但是看到真正渴望帮助的人是令人振奋的。他们的积极性令人难以置信地鼓舞人心。”

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