病毒研究提示了一种可能减少移植患者肾脏损害的方法

桑尼·汤普森博士在研究一种已知最小的DNA病毒时，可能发现了一种新的方法来帮助预防器官移植后的肾脏损伤。

阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员研究BK多瘤病毒，一种主要的来源肾脏损害以及移植受者的排斥反应。几乎所有人体内都隐匿着多瘤病毒;但当移植受者接受药物抑制他们的免疫系统为了防止移植排斥反应，病毒可以重新激活，导致对肾脏的损害。

没有fda批准的治疗存在对抗BK多瘤病毒。UAB微生物学系副教授Thompson说，如果他们的发现能在人类患者，他们可能发现了一种新的方法，可以在不减少预防移植排斥所需的免疫抑制药物的情况下，降低移植患者中的BK多瘤病毒水平。

汤普森的发现来自于对该病毒的基础研究，现发表在《科学》杂志的一篇专题文章中病毒学杂志。

多瘤病毒只有7个基因，它一定会占领宿主细胞以制造新的病毒。为了做到这一点，病毒迫使宿主细胞开始复制，破坏细胞的蛋白质来复制病毒。病毒复制激活对DNA损伤的反应;但尚不清楚为什么这对病毒复制因此，汤普森的实验室开始着手研究激活DNA损伤反应是如何帮助病毒的。

DNA损伤反应涉及两种主要蛋白质ATM和ATR，它们被招募到DNA损伤部位。这种反应的激活会导致DNA修复，当DNA被修复时细胞复制的停止，或者如果DNA损伤太严重，细胞死亡。汤普森和她的同事抑制了受感染细胞中的ATM或ATR，这表明病毒激活了DNA损伤反应，以阻止细胞周期。这使得细胞的蛋白质可以继续复制病毒。

当感染BK多瘤病毒的细胞中ATR被抑制时，感染细胞在制造DNA时就开始分裂。这导致了严重的DNA损伤和减少病毒的产生。

ATM的角色不同了。需要自动取款机病毒启动宿主DNA复制ATM也阻止了细胞进入有丝分裂，虽然只是在DNA复制完成后，导致病毒产量减少，但没有DNA损伤。

重要的是，这些抑制剂没有改变细胞周期或增加未感染细胞的DNA损伤。只有BK多瘤病毒感染的细胞经这些抑制剂处理后，细胞分裂增加，从而降低病毒滴度。由于这些抑制剂已经作为抗癌药物进入临床试验，这可能为使用它们降低BK多瘤病毒活动性感染的肾移植患者的BK多瘤病毒水平提供了机会。目前的护理标准是减少抑制免疫系统的药物，这增加了患病的机会移植被拒绝。

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