新的艾滋病疫苗战略“泵”的免疫系统

将出现一个新的艾滋病疫苗交付策略提高保护性免疫反应在临床前模型中。拉霍亚免疫学研究所的科学家们(LJI)发现,在小剂量提供HIV疫苗在一系列的天会导致更强的免疫反应比给出同样的疫苗。

类似的升级剂量方法可能是最好的方法来管理一个未来艾滋病疫苗临床试验。“本文演示的力量的方法,”巴蒂尔•克罗蒂说博士LJI分部的疫苗发现教授领导的新研究中,在《华尔街日报》5月9日,2019年出版细胞。

新战略取决于免疫细胞团队合作。当你生病时,你的免疫细胞清除病原体。细胞可以使antibodies-B细胞会分散网站在你的淋巴结,调用生发中心。表达抗体的B细胞的潜在选择绑定到病原体生存T卵泡辅助(TFH)细胞。B细胞,使最有前途的抗体然后推动进一步的突变,检测和抗体提纯。

“这就像物理训练你开始疲软,然后继续回到健身房强,“金伯利Cirelli说,博士,博士后研究员LJI和这项研究的第一作者。“生发中心健身房和B细胞反复回到接受轮选择更好的约束力。”

战胜艾滋病,B细胞产生抗体绑定到机器上启动的病毒感染。但艾滋病毒是一个艰难的opponent-its外蛋白质外壳可以被抗体充斥着假网站,使免疫系统产生混乱。B和TFH细胞朝着目标假网站,没有发现抗体将会失败。

“绝大多数的抗体结合病毒上的错误的地方他们没用,”克罗蒂说。

在新的研究中,克罗蒂和他的同事三个剂量的疫苗策略进行比较,看它们是否可以有更大的机会促使中和抗体生产。研究合作者在耶基斯国家灵长类动物研究中心测试的策略在恒河猴,最好的动物模型研究艾滋病毒的人类免疫系统的反应。

但首先,团队需要一个窗口的免疫系统。研究人员利用一种新技术,采用最近在Crotty实验室,多次提取小样本从淋巴结生发中心的细胞。这让他们看到抗体提纯实时发生在不影响淋巴结,能够精益求精在生发中心B细胞反应。

研究人员测试了三个免疫策略:传统疫苗,疫苗是一个大人物;一个“渗透泵”战略,输注给药慢慢有点像药物治疗法交付疫苗;不断升级的剂量策略,动物被给予部分每隔一天12天剂量的疫苗。

正如克罗蒂所说,传统疫苗导致了可以预见的“糟糕的”免疫反应主要由non-neutralizing抗体。然后实验开始变得有趣了。令每个人大感意外的是,这两个缓慢释放策略不仅导致更多的抗体,但更好的抗体。

缓慢释放的策略似乎让更多的B细胞活化时间,给他们时间和TFH细胞抗体和完善工作强度和绑定。随着时间的推移,这些B细胞实际开始生产中和抗体可以绑定到艾滋病的重要部分的结构。

“这是一件美好的事情去看发生了什么事淋巴结随着时间的推移,”克罗蒂说。

研究表明,改变一种疫苗的交付,而不是疫苗本身,它的成功可以有戏剧性的结果。“如果你改变免疫系统的方式看到病毒蛋白,它真的可以让一个戏剧性的差异,”克罗蒂说。

本研究的下一步是设计交付方法实用,世界各地的临床使用。研究人员相信方法像降解胶囊可能不如渗透泵或多个繁琐的病人疫苗剂量。

“我们可能需要考虑更多的外框开发疫苗难以消除病原体,包括艾滋病毒,”同事说,他们除了在Crotty实验室工作LJI属于斯克里普斯研究中心的艾滋病毒/艾滋病疫苗免疫学和免疫原发现(Scripps CHAVI-ID)。