增长高：青少年大麻的神经生物学后果使用

大约五分之一的加拿大青少年使用大麻(15-19岁的加拿大青少年中有19%使用大麻)，最近在全国范围内的大麻合法化让人们有理由调查大麻对大脑发育的影响。青春期与认知功能的成熟有关，如工作记忆、决策和冲动控制。对于大脑的发展来说，这是一个非常脆弱的时期，因为这是一个关键的时期，在这个时期，大脑皮层的高级区域和大脑内部的情绪处理回路之间建立了调节连接。这是一个强烈重塑的时期，使得青少年极易受到与毒品相关的发育障碍的影响。5月25日，在多伦多举行的2019年加拿大神经科学会议上，加拿大神经科学家帕特里夏·康罗德、史蒂文·拉维莱特、艾瑞斯·巴洛迪斯和吉布兰·霍哈尔介绍了他们的研究成果，其中包括大麻对青少年大脑影响的最新发现。

帕特丽夏·康罗德博士在Université de Montréal研究了酒精和酒精的逐年变化吸食大麻对2012年和2013年在大蒙特利尔地区进入高中的所有学生(共3826名7年级学生)的5%的青少年样本进行认知功能测试。在4年的时间里，每年对学生进行酒精和大麻使用的评估，并使用电脑化认知测试评估他们的认知功能。研究人员发现，物质使用与低认知功能有关，这一发现可能预示着潜在的普遍脆弱性。大麻的使用与工作记忆和抑制控制的损害有关，而这是自我控制所必需的。吸食大麻还与记忆回忆和知觉推理的缺陷有关。饮酒与这些认知功能的损害没有关系，这表明大麻可能比酒精有更长期的影响。

最近，康罗德博士的团队分析了同一样本青少年对大麻反应的性别差异。初步研究结果表明，吸食大麻对男生记忆功能的影响强于女生。然而，在抑制控制方面，大麻对男女的影响是相等的。这些结果有助于识别高危青年群体，并针对他们进行早期干预和提供信息。

Steven Laviolette博士提出了关于大麻，Delta-9-四氢呋喃或THC的主要精神活性成分的影响，在青少年脑在啮齿类动物模型中。他的团队证明，青少年暴露于四氢大麻酚会引起大脑前额叶皮层(PFC)和大脑回路中边缘通路的特定区域的变化，这与在精神分裂症中观察到的异常非常相似。此外，青少年接触四氢大麻酚还会导致情感和认知方面的异常，包括社会交往、记忆处理和焦虑调节方面的缺陷。

有趣的是，Laviolette博士的团队发现，恢复成年早期恢复正常PFC功能的药物可以逆转青少年THC暴露的影响。他们还证明，与预防脑信号传导途径中断的药物的药物共同施用THC，防止了精神分裂症样效果的发展。这些结果提供了预防或逆转青少年脑信号传导缺陷的方法的见解。

来自麦克马斯特大学的Iris Balodis博士调查了激励个人采取行动的机制，并做出可以反对一个人的最佳利益的决定，如患有成瘾的人所见。比较患有大麻成瘾（也称为大麻使用障碍）的个人对健康控制的个体的决策，鲍迪斯博士使用了基于努力的决策测试，探讨了愿意收到多少努力和个人报酬。参与者在一件简单的任务或硬件任务之间提供了选择，其中它们可以获得不同的金额（例如，按一定时间限制在一定时间限制内的杠杆A号码）。在该测试的管理期间，Balodis博士和她的团队通过功能磁共振成像对不同脑区的活动进行了差异。初步调查结果表明，编码奖励的价值（收到的资金）的价值以及相对于健康控制令人沉迷于大麻的个人努力成本（所做的工作量）。这些被称为激励对于动机很重要的特定脑区激活的差异揭示。这些信息可能是找到大麻成瘾漏洞因素的关键。

青少年吸食大麻与人类奖励和动机相关的行为变化有关。矛盾的是，这种使用既被认为增加了其他药物使用的动机(门户假说)，也被认为是一种潜在的“动机综合症”，即个人不太愿意付出努力来获得奖励。目前尚不清楚青少年使用大麻是否导致上述任何一种反应，或者使用大麻是否只是导致这些行为的预先存在状态的一种症状。为了更好地了解青少年接触大麻对大脑的长期影响，圭尔夫大学的Jibran Khokhar博士研究了青春期大鼠接触四氢大麻酚对其成年行为的影响。在本研究中，青少年四氢大麻酚暴露不同地影响了工具性学习(减少杠杆按压)和巴甫洛夫学习(增加信号跟踪)。这些老鼠在其他与奖励相关的行为上也表现出不同。这些行为变化伴随着大脑不同区域之间联系的变化，包括那些涉及编码奖励和动机的区域。这些结果表明，青春期的大麻暴露在大鼠的大脑回路中可以产生持久的变化，这可能与大麻暴露后观察到的行为变化有关。

总的来说，这次研讨会上提出的研究结果有助于解读大麻使用和大脑长期变化之间的联系，这是青少年行为变化的基础，并在研究中将这些发现反向翻译到动物模型中。对人类的研究表明，青少年广泛使用大麻，并与工作记忆、自我控制和动机缺陷有关。在动物研究中也得到了类似的结果，通过动物研究，研究人员还能够测试治疗方法，可以逆转青少年在成年后使用大麻的影响。这些发现为预防和治疗慢性阻塞性肺疾病的长期疗效提供了关键青少年吸食大麻。

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