用于可视化脑免疫细胞的新化学探针
韩国和新加坡的研究人员首次开发出一种化学探针,使得在活的动物脑中,称为小胶质细胞的大脑中的免疫细胞的实际成像。这一发现由基础科学研究所(IBS)领导的韩国福音科技大学(Postech);新加坡生物分析联盟(SBIC)和新加坡免疫学网络(Singapore Immuncy Network(Sign)科学,技术和研究机构(A *星);和杜克 - 努斯医学院,新加坡,将使批判性成像研究能够帮助科学家了解脑病的发展,如中风,自闭症,阿尔茨海默氏症和帕金森病。
微胶质细胞是这一点脑初级居民免疫细胞。虽然小胶质细胞这些细胞直到最近才被发现在各种神经系统疾病的发展中起着重要作用。这些发现得益于分离这些细胞的技术进步,以及表达这些细胞的转基因小动物系统荧光蛋白从小胶质细胞谱系,允许具有光学显微镜的实时成像。然而,研究人类和灵长类动物的小胶质细胞已经非常困难。
能够将小胶质细胞与大脑中的其他细胞分开来研究,对于理解大脑发育和疾病至关重要。虽然已经开发了一些生化标记物和分子成像工具来研究这些特殊的细胞,但目前还没有一种方法能够在活的大脑中以细胞分辨率显示小胶质细胞,这在临床上更有意义。
这两个实验室的协作研究由来自IBS的IBS副主任,副董事,副董事副主任,隶属于*明星的SBIC,以及副教授Hyunsoo Shawn Je,鉴定了微胶质细胞的荧光标记物,从潜在探针库筛查。研究人员随后进行了广泛的体外和在活的有机体内研究表明,其中一个名为CDR20的探针,可以确定在活细胞中标记小胶质细胞。使用免疫染色用于验证微胶质细胞的选择性染色。然后,作者使用淘汰细胞系来鉴定在探针的荧光中的微胶质细胞中存在的酶。
张教授解释说:“通过彻底的结构活动关系研究,我们开发了这种高性能荧光化学探针,CDR20,可以可视化微胶质在体外和在活的有机体内。使用基因组级CRAP-CAS9敲除筛网,我们将UGT1A7C鉴定为CDR20的功能靶蛋白,通过酶促葡萄糖醛酸化反应激活微胶质细胞中的CDR20荧光信号。我们的探针还可以标记人和灵长类动物和灵长类动物的微胶质细胞,因此在临床上更加相关的术语中研究小胶质细胞功能是非常有用的。“
荧光小分子已成为生物医学研究的不可或缺的工具以及快速发展的光学成像技术。ob欧宝直播nba然而,已知与分子生物标志物结合的细胞型特异性荧光小分子非常罕见。
“Chang实验室具有广泛的随机荧光分子文库,并且它们利用基于型细胞的筛选来识别特定的荧光灯小分子突出了大脑免疫细胞。“这个小分子对标记小胶质细胞和脑内免疫细胞的相关谱系非常有选择性。我们利用技术发展水平在活的有机体内通过静脉注射染料,用多光子显微镜成像大脑中的小胶质细胞,这在以前是不可能的。”
作者说明他们将继续努力改善CDR20的功能和效用。此外,Chang实验室正在筛选只标记活性微胶质的新分子,科学家们怀疑神经变性障碍中神经炎症中的作用。
注意到在新加坡的*星级和杜克纳斯的合作,以及韩国的乌斯兰国家科学与技术研究所(Ulsan国家科学与技术研究所(Unistech)以及韩国的首尔国立大学,在公爵的高级副院长NUS,“这项工作是新加坡和韩国最佳研究机构之间的多学科合作的一个很好的例子。它对Microglia在发育中的神经变性障碍的发展中提供了重要贡献,这可能导致未来的治疗方法。“
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