2019年4月24日

有针对性的疗法证明有效免受侵袭性稀有血液癌症

多制度临床试验为目标治疗提供了良好的效果，以治疗罕见的，侵蚀性血液癌，称为含有含有含有弹性浆性细胞曲线树枝状细胞肿瘤（BPDCN）。有关审判的详细信息，这是2018年12月在2018年12月批准的Tagofusp疗法的批准，已发表于此新英格兰医学杂志。

每年在美国的数百人诊断，BPDCN是树突状细胞的癌症 - 一种免疫细胞。BPDCN具有白血病和淋巴瘤的一些特征，通常也产生皮肤肿瘤。这标准治疗是化疗，目的是进行同种异体干细胞移植。然而，诊断年龄的中位年龄约为65，许多患者对于通常需要适用于干细胞移植的强化化疗不够强大。

“这种药物的反应率相当高，特别是在以前没有治疗的患者中，”唐·第一作者，达娜 - 法兰伯特的BPDCN中心主任。

值得注意的是，在29例未经治疗的BPDCN患者中，给予推荐剂量的Tagrofusp疗法，45％以上，足以进行干细胞移植 - 直到最近，在长期治疗癌症的最佳希望。在纸张分析完成时，两年内该人群的总生存率为59％，这与典型的生存率有利。

Tagraxofusp是一种生物学疗法，其靶向称为CD123的蛋白质，其被BPDCN肿瘤细胞过度表达，但不具有其他免疫细胞。该治疗包括杀死肿瘤细胞的白喉毒素。

试验的第1阶段招募了BPDCN或急性髓性白血病的参与者。它们用每千克体重的7或12个微克，每天为21天循环的五天。在审判两阶段的BPDCN整理治疗的47例中，32例之前未治疗，并且治疗15次。该试验的BPDCN的主要结果是先前未经治疗的患者中完全反应和“临床完全反应”的组合。（为了达到临床完整的反应，除了皮肤外，疾病的迹象必须在每个网站上消失，在那里它不再活跃。）

在赋予12微克剂量的29名一线患者中，整体反应率为90％。在先前治疗的患者中，响应率为67％，中位数总生存率为8.5个月。

“我们将患者达到80年代中期，并且由于标准化疗的毒性没有明显的毒性差异，”巷子说。“与标准化疗不同，似乎没有这种药物累积毒性。事实上，它的副作用在第一个治疗周期中最突出。”没有资格获得干细胞移植的患者经常在Tagraxofusp进行许多循环中，两次患者留在药物一年多。

药物最显着的副作用是一种潜在的危险病症，称为毛细血管泄漏综合征。在审判期间，调查人员收紧了纳入标准，以确保参与者显示正常的心功能。此外，研究人员在治疗期间建立了检测和治疗综合征的程序。

九个癌症中心参加了该研究，聚集了来自世界各地的患者。本文的CO-First作者是Naveen Pemmaraju，MD和高级作者是Marina Konopleva，MD，博士，博士博士大学，德克萨斯州安德森癌症中心。

“我们可以庆祝这种新药;很高兴有批准，”车道说。“仍然，我们继续努力改善患者的结果。”在他正在进行的研究中，他为BPDCN引导了对目标疗法的另外两项临床研究。

一项试验是测试venetoclax，一种叫做Bcl2的蛋白质的抑制剂，有助于调节细胞死亡。临床前工作表明，BPDCN可能易受BCL2抑制的影响，并对威尼妥（慢性淋巴细胞白血病的批准）的偏离标签研究在两个BPDCN患者中显示出许可。

第二次试验是用于与CD123蛋白结合的治疗，并直接向BPDN提供化疗细胞。