研究：蛋白质关键到Charcot-Marie-tooth，其他神经疾病

一项新的研究对众所周知的，但相对常见的遗传性神经系统病情提供了关键的洞察力，称为Charcot-Marie-Tooth疾病。该研究结果指出了这种疾病可能治疗的途径，并更好地理解其他神经变性障碍，包括阿尔茨海默病，影响数百万。

这项研究集中在两种相关的蛋白质MFN2和MFN1上，这两种蛋白质是在线粒体外膜上发现的。线粒体是人体细胞内的一种结构，通过将食物转化为能量发挥动力。线粒体在神经细胞中起着特别重要的作用。先前的研究表明，突变的MFN2会导致一种常见的腓骨肌萎缩症(cmt 2A型)的线粒体功能失常。

新的研究，发表于4月1日问题临床研究杂志据表明，在实验室小鼠中，增加MFN1水平的MFN1抗衡突变的MFN2和神经变性的症状。

多制度研究由罗伯特巴罗，MD，博士学位联合主导，博士学位，博士学位，本冬季医学校长和雪松西奈神经科学和医学中心主任;和乐柱周，博士，他的实验室博士后研究员。

据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)统计，腓骨肌萎缩症影响着美国约15万人。它通常会导致虚弱、麻木、肌肉痉挛和腿部和手臂的运动问题。CMT 2A型还可能导致视神经萎缩，脊髓损伤导致行走困难，听力损失，发育迟缓和大脑重要组织的变化白质。

尽管突变的MFN2可以在体内的每个细胞中表达，CMT型2A主要影响神经系统。这是因为MFN1水平在脑细胞中特别低，并且恢复这些水平可以改善线粒体功能。这一事实很重要，Baloh说：“因为关于CMT2A的结果可以超越单一疾病。希望类似地增加MFN1可能会治疗其他涉及线粒体功能障碍的其他神经变性疾病。”

这些其他疾病包括阿尔茨海默病，帕金森病，肌萎缩侧面硬化症（ALS），也称为Lou Gehrig的疾病，这一切都有毁灭性的后果。集体，这三种疾病据信约有700万人在美国。尽管有很多研究，但这些疾病和Charcot-Marie-Tooth病的原因仍然难以捉摸。

由于线粒体蛋白与CMT 2A型等神经退行性疾病的相关性，近年来一直是研究的热点。先前的实验室研究表明，MFN1蛋白可以弥补突变MFN2功能的丧失。这项新研究通过测试这种方法来推进这些发现实验室的老鼠。

为了进行这个实验，研究人员加入了一个人类基因将导致疾病的突变植入老鼠的基因组。这项技术使他们能够在实验动物的一生中研究CMT 2A型。

携带突变基因的小鼠出现了CMT 2A型症状。重要的是，当CMT 2A型小鼠的MFN1或正常MFN2水平升高时，疾病进程几乎完全停止。Baloh说:“MFN1似乎帮助接管了小鼠中失能的、突变的蛋白质的工作。”

他补充说，这一发现提出了一种可能性，即使用基因疗法或其他方法增加MFN1水平，可能在未来被用于治疗CMT 2A型患者以及其他涉及线粒体功能障碍的神经退行性疾病。

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