隐性大疱性营养不良表皮松解症的基因编辑:更接近临床应用

一组来自西班牙马德里卡洛斯三世大学(UC3M)、西班牙马德里卡洛斯三世大学(Centro de Investigaciones) Energéticas、Medioambientales y Tecnológicas ob欧宝直播nba(CIEMAT)(能源、环境和技术研究中心)的研究人员，Investigación卫生研究所Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD)领导了一项研究，该研究证明了使用CRISPR/Cas9工具对隐性大疱性营养不良表皮松解症(也被称为蝴蝶儿童)的基因编辑策略在该疾病的临床前模型中的可行性。

这种方法发表在著名杂志上，分子治疗这是一个异常高的病人数量细胞已被纠正（超过80％）获得在开发新疗法时追捧的两个物业：生物安全性和治疗效率。“这项工作使我们能够建立快速转移的基础临床试验，“Marcela delRío”解释，这项研究的Coauthor和Bioangineed系的教授。

隐性营养不良大疱性表皮松解症是大疱性表皮松解症的一种侵袭性亚型罕见的疾病产生严重的皮肤脆性，其特征在于皮肤和内部粘膜上的侵蚀和水疱的连续形成，以及纤维化和不同的并发症，如伪同步（手指融合）和发育转移性鳞状细胞的升高风险癌。处理这种疾病是卫生专业人士的挑战，以及患者及其家庭的努力。

这种疾病是由COL7A1基因突变引起的，COL7A1基因编码VII型胶原蛋白(C7)，这是一种皮肤-表皮黏附所必需的蛋白质。在西班牙，这种位于基因第80外显子的突变(约50%的西班牙患者存在这种突变)非常普遍，这就证明了针对该基因的这一区域的精确治疗的发展是合理的。

使用CRISPR/Cas9进行基因编辑

该研究的作者施加了基因编辑工具CRISPR / CAS9，在这种情况下，在这种情况下用于安全，准确地从患者皮肤的干细胞中消除COL7A1基因的外显子80，其含有致病性突变。这导致生产的C7变体的编辑细胞产生。

使用这种新技术移植携带“治愈”患者细胞的生物工程皮肤等效物，已证明能够在可靠的疾病临床前模型中再生完全正常的组织。

到目前为止，分子工具CRISPR / CAS9使用成人干细胞（例如造血或皮肤（表皮）干细胞等现实临床应用缺乏必要的效率水平。因此，这些策略不能使用病毒载体与常规基因添加治疗竞争。“然而，这项研究表明，新的非病毒基因编辑方法甚至比病毒基因添加治疗更有效，因为隐性营养不良表皮细胞Bullosa，”研究的同志，Fernando Larcher来自Ciemat，指出。除了其有效性之外，凭借对患者基因组的其余部分的不存在不良影响，该策略将安全。

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