体重指数可能在多发性硬化的进展中发挥重要作用
新出版的论文《柳叶刀》杂志eBiomedicine.识别高水平血脂之间的联系,以及多发性硬化症(MS)患者的疾病恶化的联系。
这项纵向调查是由纽约城市大学神经科学倡议研究生中心高级科学研究中心(ASRC)的研究人员与西奈山伊坎医学院的临床医生合作进行的,对最近确诊的多发性硬化症患者进行了为期两年的跟踪调查。研究人员发现,超重或肥胖的人具有更高水平的血脂,这种血脂被称为神经酰胺,它在单核细胞的DNA上做标记,使它们增殖。单核细胞是一种血液细胞,它可以进入大脑并损伤神经纤维,在确诊两年后,学习参与者具有较高水平的酰胺和单核细胞也具有更大的运动技能损失和更多脑损伤。
“我们的研究确定了神经酰胺水平、身体质量指数和疾病进展在MS患者中,ASRC神经科学倡议主任Patrizia Casaccia,一位研究生中心教授。“我们发现具有MS的超重和肥胖个体比患有不超重的疾病的泌尿氨酰胺水平更高,而且也比超重的人的疾病或肥胖,但在健康的条件下。这是重要的,因为我们和其他人以前鉴定过围绕MS患者大脑的脑脊液中的神经酰胺,并且我们将其增加的丰富归因于身体回收损坏的髓鞘。然而,在这项研究中,我们还检测了超重和肥胖的患者血液中较高的神经酰胺水平,而不是我们在正常体重指数的患者中患者,表明血脂过多的脂质不仅可以损坏而得出大脑细胞还有过量摄入饱和脂肪。”
方法
两位患者 - 主要的患者和验证小组 - 被招聘来自西奈山和国家卫生院的多发性硬化的Corinne Goldsmith Dickinson中心和参加该研究。对于第一个组,使用脑MRI评估18至60岁的患者18至60岁,患有高或正常体重指数(BMI),以识别脑损伤的迹象;确定体重,残疾和其他重要信息的临床评估;和血液试验分析循环脂质和白细胞的类型。同样评估了来自国家卫生研究所的91名患者的独立验证组,同样的特征和额外的BMI系列中健康个体的额外控制队列。
研究人员发现,与相同bmi的健康个体相比,高bmi的MS患者具有更高的神经酰胺水平和更多的循环单核细胞。与BMI正常者相比,BMI高的MS患者在MRI上表现出更严重的残疾和更多的脑损伤。研究人员继续发现,神经酰胺可以进入被称为单核细胞的免疫细胞内部,改变这些细胞读取DNA中编码的遗传信息的方式。这些表观遗传变化在MS患者的高BMI患者血液中循环的单核细胞中也被发现。
意义
神经酰胺的检测血细胞这些脂质诱导表观遗传变化的能力表明,饱和脂肪酸可能具有持久的功能效果,随着时间的推移转向疾病课程朝向恶化的疾病。简而言之,不良饮食习惯可能对健康受试者产生负面影响,但它们对MS患者具有更明显的有害影响,因为降解髓鞘可以积累和进一步增加芹酰胺水平。
该论文的第一作者、卡萨恰教授实验室的研究生卡米拉·卡斯特罗(Kamilah Castro)说:“这项研究为我们提供了一个急需的观点,即环境影响能够影响和改变个体体内细胞的行为。”“我们的研究结果表明,饮食习惯导致的饱和脂肪水平的增加,很可能是导致多发性硬化症发生的表观遗传变化的一个原因,这给我们提供了一个潜在干预的起点。”
研究人员的调查结果支持Nutri-Epigenomics的概念(食物改变的能力,改变了每个细胞的基因组信息的方式)以及饮食和体重等生活中因素可以用作疾病改性剂的想法。需要对较大群组进行额外的研究来验证当前的调查结果。还需要进一步调查来确定特定的饮食干预和体重管理是否有助于帮助MS耐心管理和减缓疾病的进展,更好地应对疾病改性治疗。
“这项翻译研究是从临床角度兴奋,因为它阐明了一个可能有助于解释我们关于肥胖和女士预后的临床观察的潜在重要机制,”伊拉纳卡茨沙滩,Corinne Goldsmith Dickinson Center的副医学主任MS西奈山。“我们期待通过未来的临床研究继续努力评估体重管理和膳食干预在MS中的影响。”
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