清理结核病和沙门氏菌感染
斑马鱼体内的细胞循环系统能够吃掉有害细菌,从而抵抗结核病和沙门氏菌病等感染。这是由莱顿的生物学家Annemarie Meijer小组撰写的。刺激这种防御形式可以用于新的传染病治疗方法。研究人员在两种主要期刊上发表了他们的研究结果,自噬和PLOS病原体。
世界上一些最危险的传染病是由细菌它可以在免疫系统细胞内复制,特别是在所谓的巨噬细胞内。我们已经知道巨噬细胞可以通过吃掉这些病原体来保护自己。这个反应被称为自噬,字面意思是“吃掉自己”。在健康的生物体中,它的功能就像一个循环系统,清除不需要的和损坏的细胞成分。然而,在一个免疫反应,该系统用于捕获和分解微生物入侵者。因此,刺激这种自噬防御可能是一种新的治疗策略传染性疾病。Meijer和她在斑马鱼模型中的新的拟合和沙门氏菌的新研究支持这一想法。
结核
研究PLOS病原体是关于分枝杆菌家族的入侵者。不同种类的分枝杆菌导致人类和鱼的结核病。他们可以复制在感染的巨噬细胞的囊泡内,但它们也可以逸出到细胞的另一部分,细胞质。在这里,他们成为自噬防御的目标。莱顿生物学家用Zebrafish幼虫在Zebrafish幼虫中使用先进的显微镜和荧光自噬蛋白说明了这一点。这表明斑马鱼,P62和opolineurin中的两种自噬受体都需要防御逃逸细菌所必需的。
它的工作原理如下:逃逸的细菌在细胞质中被标记上一种叫做泛素的化合物。感受器识别出这个信号并接收到一个细菌。然后它们将其传送到自噬机制。“事实证明,没有受体的鱼更容易感染,”梅杰解释说。“产生更多p62或optinineurin的鱼对感染的抵抗力更强。”
沙门氏菌病
在《自噬》杂志上,研究人员专注于沙门氏菌。不同变异的肠道沙门氏菌会导致胃肠道感染(沙门氏菌病)或更严重的系统性感染,如伤寒。对于这些病原体,研究人员发现了一个额外的机制。他们发现带有沙门氏菌的囊泡被一种叫做Lc3的自噬机制中的蛋白质标记出来。这是在细菌被巨噬细胞吞噬后不久发生的。“就好像细菌周围形成了一个Lc3环,”Meijer说。“我们认为这有助于防止细菌逃逸,并刺激消化泡融合。”被感染囊泡的标记称为LAP: lc3相关吞噬作用。结果表明,LAP是巨噬细胞在系统防御沙门氏菌过程中主要的宿主保护途径感染。
两项研究的结果鼓励进一步研究自噬防御。Meijer:“通过刺激这种形式的防御,我们可能会治疗对抗生素抗性的感染。这可以在靶向蛋白质可以刺激自噬过程的药物的帮助下进行。”
进一步探索
张锐等。选择性自噬受体optinineurin和p62都是斑马鱼宿主抵抗分枝杆菌感染所必需的,PLOS病原体(2019)。DOI:10.1371 / journal.ppat.1007329
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