针对胰腺癌的潜在治疗策略

北卡罗来纳州综合癌症中心的科学家发现了一种使胰腺癌细胞依赖于一个能源的技术，然后将其达到它 - 这一发现，这导致了对最致命的癌症之一的新型治疗策略的临床研究。

发表于期刊自然医学，来自UNC Lineberger和其他合作机构的研究人员报告了强制治疗战略的早期实验室研究的有希望的结果胰腺癌依靠一种活力这种产生被称为自噬，也被称为“自我进食”，即细胞循环利用自己的部分获取能量。他们的临床前研究表明，将一种迫使细胞更加依赖自噬的疗法与另一种化合物相结合的好处是，一旦细胞依赖自噬获取燃料，这种化合物可以间接阻断同样的能量通道。

基于这些发现，德克萨斯大学安德森癌症中心的研究人员正计划对胰腺癌患者进行两种药物的临床试验。该项目由胰腺癌行动网络(PanCAN)的双机构资助。亨斯迈癌症研究所(Huntsman Cancer Institute)的研究人员也发现了类似的结果自然医学，也导致了临床试验。

“自噬是癌细胞循环利用物质的过程;北卡大学林恩伯格教授钱宁·德博士说，他是北卡大学医学院的萨拉·格雷厄姆·凯南药理学教授。“我们发现，如果你削弱了可能是能量糖酵解最重要的途径，癌细胞就会开始遭受痛苦，并加速自噬。我们发现了一种方法，使胰腺癌更加依赖自噬，从而对自噬抑制剂更加敏感。”

根据美国国家癌症研究所(National cancer Institute)的数据，胰腺癌是最致命的癌症之一，在美国，只有8.5%的患者在确诊后还能活5年。研究人员已经知道，KRAS基因的突变是这种癌症的关键驱动因素，但直接针对突变基因影响的治疗方法仍然难以捉摸。如何切断这种癌症的能量来源是胰腺癌研究的主要方向之一。

此前，研究人员发现，KRAS突变会增加胰腺癌的自噬。这导致了对羟基氯喹的使用进行试验，这种化合物可以间接阻止自噬。但Der说，这种药物本身的疗效有限，癌细胞可能会适应使用其他能源。

“癌细胞有许多能源选择 - 我们至少知道至少四五，”Der说。“所以如果你拿走一个，癌症细胞可以适应并说'OK，这不是一个问题，我只会增加他人。这就是为什么我们认为胰腺癌细胞单独对羟基氯喹特别反应 - 它们可以适应并找到其他能量的其他方式。“

研究人员希望使自噬抑制剂更有效。在他们的小鼠和人类细胞的实验室研究中发表自然医学，Der的团队发现阻断KRAS基因实际上增加了对自噬的依赖。当它们组合设计用于阻断KRA基因的下游信号的化合物与可以间接堵塞自噬的化合物，与单独使用的药物相比，它们看到效果增加。

“如果使用一种药物来阻止一个关键的RAS途径，它基本上抓住了能力癌症细胞为了使用其他能源，“Der说。”将那种药物与自噬抑制剂，羟基氯喹，更有效。“

他们还发现了为什么组合协同作用：克拉斯下游阻断信号似乎损害了其他能量生产过程，例如糖酵解，强迫细胞依赖于回收，或与之相关的“自饮”自噬。

“对治疗的原因有所了解，有一种理解，因为我们可以改善它，这总是很好，”他说。

北卡罗来纳大学莱恩伯格分校的克里斯滕·布莱恩特博士是一名研究助理教授，也是这项研究的第一作者，她说还有其他问题有待解决。临床研究需要确定治疗是否耐受性和有效性的患者。她强调对这些发现持谨慎乐观的态度，但她补充说，第二个研究小组也有类似的发现让她感到振奋——尤其是在科学发现难以再现的情况下。

在将父亲失去胰腺癌后，布莱恩特开始了她的工作。他已经用尽了目前的治疗方法，没有其他选择。通过她的研究，她开始寻找其他选择，并一直感谢在一个可能在未来帮助患者的项目上工作。

“这可能无法治愈胰腺癌，但它是迈向更多治疗选择的另一步，”布莱恩特说。“我将继续改善这种组合以备将来使用和寻找可能使胰腺受益的其他治疗策略癌症病人。”

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