脑肿瘤的演变

来自德国癌症研究中心的科学家在最近的一项研究中发现，只有三种不同的遗传改变推动了恶性胶质细胞的早期发展。所有这三种癌症司机中的至少一个都存在于调查的所有肿瘤中。然而，它是端粒酶的激活，导致快速生长。肿瘤在症状显着并被诊断出来之前长达七年。然而，与他们的早期发育相比，治疗后返回的胶质母细胞瘤几乎没有同时的遗传改变。

胶质母细胞瘤是成人最常见的恶性脑肿瘤。由于它们广泛地侵入健康的脑组织，外科医生很少能成功地完全切除瘤。因此，尽管手术后的辐射和化疗，但胶质细胞母细胞瘤通常非常迅速地重复，然后根据当前的知识被认为是不可治的。

“有一定的理论突变可能会启用胶质母细胞瘤细胞为了生存标准放射性化学疗法，然后生长到肿瘤的抗性亚克隆中。我们的问题是：治疗是否对选择压力发挥作用肿瘤细胞？“从德国癌症研究中心（DKFZ）的彼得利克斯说，解释了他目前的研究项目。对于开发对复发肿瘤也有效的新药，至关重要，识别能够的遗传性状癌细胞逃避治疗。

为了回答这个问题，来自DKFZ的Lichter和Systems生物学家托马斯Hoefer从总共50名患者中调查了Glioblastoma组织样本，其中它们能够直接比较来自原发性肿瘤和复发的材料。基于对肿瘤基因组的仔细分析，研究人员能够开发肿瘤发育的数学模型。它们使用突变率和肿瘤细胞计数的估计。“我们模拟了胶质母细胞瘤的进化途径细胞以及它们基因突变期间的影响肿瘤生长在电脑上，“升级描述了这个程序。

令人惊讶的结果：在诊断时，一个胶质母细胞瘤已经在很长一段时间内开发，研究人员计算长达七年。“鉴于Glioblastomas的极快增长，鉴于Glioblastomas的极快增长，”目前出版的第一个作者认为，这几乎无法想到。“然而，我们可以通过许多癌细胞在开始时死亡的事实来解释这一点，只有在某个时刻的尺寸开始快速增长。

研究人员也发现了这种决定性的时刻：在他们的早期发展，研究的所有胶质母细胞瘤显示出三种特征遗传改变中的至少一种（染色体7，染色体丧失9p和10）。这些染色体损失或增益与促进癌症发育的已知的特异性“司机突变”有关。

然而，当另外的突变永久地激活端粒酶的启动子之一时，胶质细胞母细胞仅仅从它们的快速生长和尺寸增加。酶端粒酶确保癌细胞现在可以无限分裂，并且在一定数量的细胞分裂后，不会达到自然“极限”并死亡。在健康的细胞中，端粒酶基因通常不活跃。在其指数增长期间，许多其他突变在癌细胞中积累。

与早期发育胶质细胞瘤的常见路径相反，复发性肿瘤不共用任何特征性相应的突变。它们可以用各种不同的突变模式从癌细胞发展。“这表明目前的标准疗法对此产生了任何明显的选择性压力癌症细胞，因此不促进抗性亚克隆的发展。这表明我们基本上需要新的治疗形式，以有效治疗胶质细胞母细胞瘤，“Peter Lichter总结了当前的结果。

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