干预神经胶质细胞保护帕金森模型中的神经元

多巴胺能神经元的丢失是帕金森病病理的一个标志。当多巴胺能神经元受到压力时，它们会向附近负责提供神经元支持、保护和营养的神经胶质细胞发出求救信号。在特定的分子条件下，这些求救信号会过度激活胶质细胞，导致炎症信号的级联，最终导致这些神经元随着时间的推移而退化。巴克研究所(Buck Institute)的研究人员通过对两种帕金森氏症果蝇模型的研究，发现了一种新的分子机制，它协调了这种有害的炎症信号级联，并证明了这种分子机制的破坏可以保护衰老的神经元。该研究发表于细胞的报道该研究为理解帕金森病的病理提供了一个新的框架，并为开发一种预防治疗这种困扰全球数百万患者的神经退行性疾病提供了另一种方法。

“我们已经知道不同形式的遗传或环境压力在神经元可以触发一个响应吗神经胶质细胞;现在我们已经能识别出分子机制这就解释了神经元压力如何导致胶质细胞中炎症信号的激活，”Buck教授Pejmun Haghighi博士说，他是该研究的资深作者。“在果蝇身上进行研究让我们发现了一种恶性循环:应激神经元向神经胶质细胞发出信号，并在神经胶质细胞中触发炎症信号，随着大脑老化，这对神经元有害。”有趣的是，这种串扰的基因成分在果蝇和人类之间是保守的，这增强了我们的热情和信心，未来的工作可能会导致新的治疗模式。”

为了诱导类似帕金森氏症的神经元缺陷，研究人员在果蝇身上进行了多组实验，这些果蝇经过基因工程改造，携带了与帕金森氏症相关的人类基因，或者其他接触了一种名为百草枯的杀虫剂的果蝇。在这两种情况下，研究人员都发现了富林1，一种催化蛋白多巴胺神经元作为神经胶质细胞炎症信号级联的发起者。在两种疾病模型中，阻断这种神经胶质细胞中的炎症信号可以减少有毒的串扰，并最终保护神经元免于退化。

“Furin 1是神经元和胶质细胞相互作用的真正罪魁祸首细胞。是‘手指’推动了信号级联的开关，”该研究的首席科学家、博士后研究员埃利·马克苏德博士说。“富林1号是一个可用药的目标。我们希望能够开发出治疗方法来减少这种有毒的串扰，以免它对多巴胺能神经元造成严重问题。”

Haghighi说:“我们正在寻找一种新的方法来预防帕金森氏症，特别是那些有这种疾病风险因素的人。”“这种有毒信号的影响依赖于年龄，它们会随着时间积累。我们的目标是尽可能早地在疾病过程中进行干预。”研究人员计划使用人类细胞培养模型来进一步测试相互作用的有效性。

---

---