研究人员发现了控制艾滋病毒的新线索
免疫系统是人体对抗艾滋病和癌症等疾病的最佳防御系统。现在,一个国际研究小组正在利用免疫系统揭示新的线索,可能有助于生产艾滋病毒疫苗。
SFU教授Mark Brockman和来自南非夸祖鲁-纳塔尔大学的合著者已经确定了感染控制与抗病毒T细胞对不同HIV序列的反应之间的联系。
Brockman解释说,HIV通过改变其序列来逃避有用的抗病毒T细胞,从而适应人类免疫系统。
他说:“因此,为了开发一种有效的HIV疫苗,我们需要产生宿主免疫反应,使病毒无法轻易逃避。”
Brockman的团队开发了新的实验室方法来识别抗病毒T细胞,并评估它们识别不同HIV序列的能力。
"T细胞白细胞可以识别称为肽抗原的外来颗粒,”布罗克曼说。“有两种主要类型的T细胞——那些‘帮助’其他细胞的T细胞免疫系统以及杀死受感染细胞和肿瘤的药物。”
识别攻击HIV抗原的T细胞听起来很简单,但是Brockman说三个生物因素对T细胞介导至关重要免疫反应。在HIV感染中,这三种基因都是高度多样化的。
他解释说,对于T细胞来说,要识别肽抗原,抗原必须首先通过人类白细胞抗原蛋白(HLA)呈现在细胞表面,这是遗传的。
由于人类中存在成千上万种可能的HLA变体,每个人对感染的反应都不同。此外,由于HIV具有高度多样性,并且在未经治疗的感染过程中不断进化,因此肽抗原序列也会发生变化。
匹配T细胞对抗HLA变异和HIV肽抗原在个体中表达是常规研究过程中的关键步骤。但是,Brockman说,“我们对T细胞反应的理解将是不完整的,直到我们更多地了解促成这种反应的单个T细胞的抗病毒活性。”
据估计,一个人的T细胞“库”可能由2000 -1亿个独特的细胞谱系组成,这些细胞谱系可以通过它们的T细胞受体(TCR)来区分,其中只有少数在对特定抗原作出反应时很重要。
因此,为了减少研究的复杂性,研究小组检查了两种高度相关的HLA变体(B81和B42),它们识别相同的HIV肽抗原(TL9),但在感染后与不同的临床结果相关。
通过观察单个T细胞如何识别TL9和循环HIV毒株中出现的各种TL9序列变体,研究人员发现,与来自表达HLA B42的人的T细胞相比,来自表达HLA B81的人的T细胞识别更多的TL9变体。
值得注意的是,在一些表达b42的个体中,一组T细胞表现出更强的识别TL9序列变异的能力。这些T细胞的存在与更好地控制HIV感染有关。
这项研究表明,单个T细胞在识别肽变体的能力上存在很大差异,并表明这些差异在多种或快速进化的病原体(如HIV)的背景下可能具有临床意义。
要研制出一种有效的疫苗,还有很多工作要做。然而,Brockman说:“评估T细胞识别不同的HIV序列,例如本研究中报道的那些,为帮助设计和测试新的疫苗策略提供了关键信息。”
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