抗体可提高血液、免疫系统疾病的治愈率

斯坦福大学医学院(Stanford University School of Medicine)研究人员在小鼠身上进行的一项研究显示，一种基于抗体的治疗方法可以温和而有效地清除骨髓中的病变造血干细胞，为移植健康干细胞做准备。

研究人员认为，这种治疗可以避免使用刺激性的、可能危及生命的化疗或放疗来为移植做准备，从而大大增加了受益于该手术的人数。

“许多血液和免疫系统疾病都可以通过健康器官的移植来治愈干细胞斯坦福大学医学教授、医学博士Judith Shizuru说。“但是预处理必须得到健康的细胞有效的移植是有毒的，我们不能为许多病人提供这种选择。一种专门针对造血干细胞的治疗方法将使我们有可能治愈各种各样的疾病镰状细胞病地中海贫血、自身免疫疾病和其他血液疾病。”

Shizuru是该研究的资深作者，该研究将于2月11日在线发表血。博士后学者Wendy Pang医学博士和儿科学助理教授Agnieszka Czechowicz医学博士共同发表了这项研究。ob体育开户网址

这项研究是最近由Shizuru, Czechowicz和研究助理慧淑kwon博士共同完成的两项研究之一，表明一种针对造血干细胞表面一种名为CD117的蛋白质的抗体可以有效且安全地消除小鼠和非人类灵长类动物的细胞。CD117是在干细胞表面发现的一种蛋白质。它调节它们的生长和活动;这种名为SR1的抗体与该蛋白质结合并阻止其功能。

该研究的共同作者Irving Weissman医学博士，斯坦福大学干细胞生物学和再生医学研究所主任，斯坦福大学路德维格癌症干细胞研究和医学中心主任，在实验室进行的研究中使用针对CD117的抗体来消除造血干细胞。以及当时的研究生捷克维奇。

正在进行的临床试验

这些研究的结果，包括最近在血这为斯坦福大学(Stanford University)和加州大学旧金山分校(University of California-San Francisco)针对患有严重联合免疫缺陷症(severe combined immunodeficiency)的儿童进行的抗体临床试验创造了条件。

造血干细胞存在于骨髓中。它们产生血液和免疫系统的所有细胞。当干细胞或其子代开始不受控制地分裂时，血癌(如白血病)就会出现;镰状细胞性贫血或地中海贫血等其他遗传疾病也发生在造血干细胞产生畸形的红细胞或血红蛋白。

通常，治愈这些和其他源自骨髓的疾病的最佳机会是消除患者自身有缺陷的造血干细胞，然后用来自与之匹配的捐赠者的健康干细胞替代它们。但为了做到这一点，患者必须能够经受住预处理，称为条件反射。大多数调理方案都是化疗和放疗的结合，剂量要高到足以杀死骨髓中的干细胞。

Shizuru和她的同事研究了一类人类疾病骨髓增生异常综合征(MDS)的小鼠模型。MDS患者无法产生成熟、功能正常的血细胞，唯一的治疗方法是干细胞移植。这种疾病主要影响老年人，他们比年轻人更有可能有额外的、复杂的医疗因素，他们不太可能承受调节方案。

庞说:“许多患者年纪较大，没有资格接受移植手术。”“但是没有其他治疗MDS的方法。”

由于MDS有许多不同的类型，根据疾病类型、血液检测结果和受影响细胞中是否存在特定突变，对患者进行风险等级划分。根据世界卫生组织的数据，低风险MDS患者的中位生存率为5.5年;高危疾病患者的中位生存期为2.2年。

Pang和Czechowicz研究的抗CD117抗体SR1可以识别从健康捐赠者或MDS患者分离的造血干细胞表面的CD117。他们发现，在实验室环境中，这种抗体阻止了健康和患病干细胞的生长。然后，研究人员研究了SR1治疗对小鼠的影响，这些小鼠被改造成拥有由人类和小鼠造血干细胞组成的杂交血液系统。

他们在小鼠中发现SR1能快速有效地清除健康的人类造血干细胞和从低风险MDS患者中分离出来的细胞。SR1预处理显著提高了移植后健康造血干细胞的移植能力。

庞教授说:“SR1直接针对小鼠体内引发疾病的细胞进行清除，尽管这些细胞通常具有显著的竞争优势。”“这是第一种针对CD117的抗体，已被证明可以清除受者体内正常和患病的人类细胞。我们对结果非常满意。”

虽然SR1也能显著减少小鼠体内高风险MDS细胞的数量，但研究人员发现，这种效果是短暂的:病变细胞最终在移植后返回。研究人员认为，在这种情况下，可能有必要将抗cd117治疗与其他治疗相结合，以完全消除病变细胞。

Shizuru说:“基于这项研究和其他研究的结果，我们已获得美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)的批准，将使用一种适合人体试验的SR1进行MDS患者的临床试验。”“我们非常希望这项研究能够更好地消耗病变细胞和移植健康细胞，从而对患者产生积极影响。细胞。"

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