新方法改善了小鼠的移植安全性

血液干细胞移植 - 也称为骨髓移植 - 可以治愈许多血液，免疫，自身免疫和代谢紊乱，从白血病到镰状细胞病。但要确保健康的血细胞“拿”，医生首先必须使用强烈的化疗或全身辐射来消耗患者自己的血液干细胞。这擦除了患者的免疫系统，提高感染风险，常常引起严重的副作用，包括贫血，不孕症，继发性癌症，器官损伤，甚至死亡。

“我们知道干细胞移植物可以治愈数十种血液疾病，包括治疗自身免疫的令人兴奋的进展，“哈佛干细胞研究所主任和马萨诸塞综合医院的再生医学中心主任教授David Scadden教授。”然而，他们很少使用超越治疗由于极端严谨的血液癌症必须忍受。“

Scadden和他的同事在哈佛大学领导的新研究已经在老鼠中展示了这种有毒预处理的有效替代品。出版于自然通信，调查结果铺平了道路临床研究这将展示该方法是否会在人类中工作血液干细胞移植更安全，可供更多患者使用。

“如果这些研究中证明的原则转化为诊所，它们会打开扩大干细胞移植到许多我们所知道的患者，如果只有它更加容忍，那么达克里克罗西说：”联合高级教师纸。

一个有前途的抗体

以前的研究表明，某一抗体阻断了称为CD117的受体，其主要通过血液形成茎携带细胞。当用抗体处理基因缺乏免疫系统的小鼠时，它选择性地靶向那些细胞死，使化疗和辐射不必要。独自一体，抗体还不够。具有人类形式这种抗体的临床试验现在正在进行罕见的疾病，称为严重综合免疫缺陷。

在这种知识上，科学家们鉴定了靶向CD117的抗体，但是由细胞内化。意识到这可以让它们直接和选择性地将毒素递送到具有CD117的干细胞中，它们将其连接到称为Saporin的药物中。已经用于癌症患者的Saporin，抑制核糖体，核糖蛋白酶在所有细胞中的蛋白质建筑结构。该团队希望通过阻止其制造重要蛋白质的能力，该组合将有效地杀死形成血液形成干细胞，只有那些细胞。

它做了。这自然通信研究表明，单剂量的抗体 - 药物组合消除了小鼠中超过99％的血液形成干细胞。这允许移植的干细胞在受体动物中占据住所，有效取代其受损的血液和免疫系统。该组合针对受体的干细胞而不会损害其他类型的干细胞血液细胞，而不引起临床显着的副作用。将动物的免疫细胞功能保存并有效地对病原体进行响应。

“我们理论化它会有效，但在这效果如此良好时，他们都会放心和兴奋，”波士顿儿童医院的第一个作者Agnieszka捷克科科克斯也深入参与了以前的CD117研究。

未来的研究将评估抗体 - 药物组合的安全性和疗效，并探索其他有前途的组合。

剑桥洋红色疗法授权这项技术，并正在努力开发和测试患者的方法。公司提出临床前数据在2018年12月在美国血液学会会议上的抗CD117和其他抗体 - 药物缀合物。

“总的来说，这些结果是移植研究领域的转型性。他们在不通过有毒处理的情况下安全有效地移植的可能性，”哈佛干细胞和再生生物学系Rahul Palchaudhuri说，他们是共同的纸上的第一作者。

“如果这种方法在人们工作，我们可以对此有所作为耐心患有许多不同的疾病，“Scadden说。”与医生的患者对话将更多地有关福利和治疗，而且较少的风险和痛苦。这是我们的目标。“

---

---

这个故事发表了礼貌哈佛大瞪羚哈佛大学官方报纸。对于额外的大学新闻，访问哈佛。