2019年1月5日

阻止癌症招募免疫系统的双重因子

癌症肿瘤欺骗骨髓细胞(免疫系统的重要组成部分)，使其认为自己是身体受损的部分;肿瘤实际上使髓细胞发挥作用，帮助它们生长和转移。由拉什大学医学中心的科学家共同领导的一个研究小组发现了一种潜在的疗法，可以破坏实验室小鼠骨髓细胞的这种招募和异常功能。他们的最新研究结果发表在12月19日的《纽约时报》上自然通讯．

骨髓细胞是一种白细胞，可以杀死细菌和癌症等入侵者。“在癌症的背景下，髓细胞促进肿瘤拉什医学院内科研究与创新部副主任、教授维尼特·古普塔博士说。

古普塔和加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心的Judith Varner博士是这项研究的共同资深通讯作者。古普塔实验室的博士后Samia Khan博士;加州大学圣地亚哥分校的迈克尔·施密德博士和梅根·金田博士是共同第一作者。

癌症吸收有害的骨髓细胞，同时抑制有益的骨髓细胞

古普塔的研究主要集中在整合素上，这是一种蛋白质，是细胞受体，调节许多生物过程。在这项研究中，研究人员观察了整合素CD11b，我在髓细胞上发现了它，它通常有助于髓细胞迁移和对抗疾病的能力。

在这里，研究人员发现CD11b促进骨髓细胞发育为一种亚型，M1巨噬细胞，其功能适当地抑制肿瘤生长。然而，肿瘤经常抑制CD11b活性，导致髓样细胞发展成另一种类型的细胞，M2巨噬细胞。这些细胞实际上抵御了T细胞，T细胞对对抗疾病至关重要，而m2也会分泌生长因子，促进新血管的发育，从而使癌症生长和转移。

古普塔说，在以前的研究中，开发出的激活T细胞的制剂“在控制肿瘤生长方面非常有效”，但这种被称为免疫疗法的方法并没有导致对癌症的普遍治疗。搜寻还在继续。

研究发现CD11b在调节髓系细胞中起着至关重要的作用

在这项研究中，研究小组探索了在癌症存在时，修改CD11b的活性如何影响髓系细胞的行为，以及这是否可以作为一种治疗癌症的新策略。利用古普塔实验室发现的一种小分子，白细胞粘附素-1 (LA-1)，它在体内激活CD11b，研究人员开发了一种疗法，可以增强CD11b的功能，促进抗疾病的M1型髓系细胞，帮助在肿瘤部位创造一个T细胞可以进入并攻击癌症的微环境。

该研究使用了两种类型的转基因小鼠。其中一组实验是在缺乏CD11b的正常小鼠身上进行的。与野生型(正常)小鼠相比，移植瘤在这些小鼠中生长得更大，这表明CD11b抑制了肿瘤的生长。

进一步探索这种差异的原因，研究小组发现CD11b在调节偏振方面起着关键作用骨髓细胞转化为M1或M2巨噬细胞。在CD11b缺失的情况下，肿瘤中的髓系细胞大多为M2亚型，有助于肿瘤生长和扩散。

提高CD11b活性有助于降低肿瘤生长

在另一项实验中，研究小组使用LA-1使野生型(正常)小鼠的CD11b活性高于正常水平，并发现这种增加导致CD11b活性显著降低肿瘤的生长在治疗过的动物中。然后，为了确定他们的药理学干预是直接由于LA-1对CD11b的影响，他们创造了一只带有“点突变(CD11b蛋白序列中一个残基的基因突变)，并造成了一种情况，即CD11b在转基因动物中一直活跃(通常不是)。