新型小分子药物在狼疮患者可能有助于缓解症状

红斑狼疮、慢性自身免疫性疾病,被证明是难以治疗,但一项新的国际研究共同拉什大学医学中心的研究表明,药物开始通过管道可以改善甚至消除大多数患者的症状。

这项研究发表在3月6日著名的临床研究杂志显示,某些化合物,绑定到一个小地区的一个关键蛋白质叫做CD11b可以减少发生的炎症系统性红斑狼疮(系统性红斑狼疮)及其肾并发症狼疮肾炎(LN) Vineet Gupta说,博士,教授,副主席在拉什大学医学中心的研究和创新,匆忙的药物发现中心主任。当一个批准的治疗还需要好些年,这些新颖的化合物有很大的潜在治疗甚至治愈狼疮及其并发症,Gupta说,他是位联席调查员在五年,多中心调查。Jochen Reiser,医学博士,肾脏和椅子,内科和其他研究人员也参与了这项研究。

“这是第一次有人已经表明,您可以使用小分子激活CD11b和减轻全身炎症在自体免疫性疾病,“古普塔说。“我们已经确定了一个新的druglike化合物,降低疾病负担”在啮齿动物模型中,并有相应的结果在人类血液细胞。化合物及其有益的行动被发现在古普塔实验室。

10的红斑狼疮患者是女性,其中大部分是女性的颜色。疾病是在成年早期,“闪光”成一个数组的痛苦和损害的症状包括疼痛发炎,疲劳和皮疹。环境因素可能使疾病恶化。红斑狼疮能破坏器官;肾脏疾病是一种常见的并发症,通常称为红斑狼疮肾炎。目前的治疗方法包括广泛的策略,如抗炎药和类固醇,旨在减少症状和缓慢的器官损伤。然而,这些治疗方法不是很有效,有许多副作用,不能长期使用。

是什么导致狼疮仍是一个谜,环境和遗传因素发挥了作用。狼疮结果从中断系统,保护身体免受感染,扔defenders-antibodies和免疫细胞免受身体自身的组织。基因突变在几个相关的风险增加发展中红斑狼疮,尤其是基因称为ITGAM,古普塔说。大约15 - 20%的狼疮患者ITGAM突变,但并不是每个人都有ITGAM突变的基因疾病的发展,古普塔说。本研究旨在调查的焦点ITGAM基因突变的作用。ITGAM免疫系统是一个重要的球员。当ITGAM基因表达为蛋白质在细胞叫做CD11b。这个分子的一个刚被公认的工作是监控toll样受体(TLR),可以嗅出微生物的分子签名和其他病原体。通常可以信号的细胞产生干扰素(IFN)抗感染、但干扰素我可以导致破坏性炎症如果部署不当,古普塔说。使用样本171红斑狼疮患者中,研究团队发现病人携带ITGAM突变有更高水平的干扰素我血液中,表明ITGAM突变是直接关系到一个坏免疫签名和狼疮生物标志物。这是因为变异CD11b是有缺陷的;不能抑制的工作通常的活动,然后可能信号干扰素的生产我即使没有打响的感染,导致炎症和其他红斑狼疮症状,古普塔说。这也向研究人员建议,如果CD11b活动可以增强,这可能会导致一个有效的药物治疗红斑狼疮。

新化合物JCI研究调查“CD11b结合并激活它,这样增强了CD11b压制TLR信号的能力。更重要的是,它将正常和突变CD11b同样,并迫使他们处于活动状态。化合物不产生负面影响人体的抗感染能力,但它可以减少炎症设置的一种自身免疫性疾病。这是一个更有针对性的方法,最终使它更有效,”古普塔说。

JCI研究使用一种啮齿动物模型,用转基因老鼠值得信任地开发狼疮年龄。政府的新药物显著降低红斑狼疮在老鼠和它的症状,包括他们的肾脏疾病。调查人员还测试了化合物对免疫细胞的影响从血液从人体获得携带ITGAM突变和观察到的化合物可以覆盖的遗传缺陷。“我们的研究表明,CD11b激活应该探索新颖的系统性红斑狼疮治疗策略,尤其是个性化的方法对病人携带特定ITGAM基因突变”。古普塔说。