血液检测有望早期发现严重的肺移植排斥反应

研究人员已经开发了一种简单的血液测试，可以检测出患者新移植的肺何时发生排斥反应，即使没有明显的排斥迹象。这项测试可以让医生在肺移植后的最初几个月里更快地进行干预，预防或减缓所谓的慢性排斥反应，这种反应是严重的、不可逆的，通常是致命的。研究人员认为，同样的测试也可以用于监测其他类型器官移植的排斥反应。这项工作是由国家心脏、肺和血液研究所(NHLBI)资助的，它是国家卫生研究院的一部分。

这项研究的结果将于1月22日发表在EBioMedicine，是《《柳叶刀》．

“这测验解决了一个长期存在的问题肺移植该研究的共同领导者和NHLBI心血管分支器官移植基因组学实验室的首席研究员Hannah Valantine医学博士说。“我们对它拯救生命的潜力感到非常兴奋，尤其是在捐献器官严重短缺的情况下。”

Valantine解释说，这项测试依赖于DNA测序，因此代表了个性化医疗的一个很好的例子，因为它将允许医生量身定制移植对那些排异反应风险最高的人进行治疗。

肺移植接受者的存活率是所有实体器官移植患者中最短的——只有一半的人能活过5年。当人体免疫系统攻击移植器官时，接受肺移植的人面临着高发生率的慢性排斥反应。现有的检测排斥迹象的工具，如活检，要么需要切除少量的肺组织，要么不够敏感，无法识别排斥的严重程度。新测试似乎克服了这些挑战。

这种被称为供者来源的无细胞DNA测试的实验测试从获取一些细胞开始血从移植受者手臂上提取的液滴。然后，一套特殊的机器对血液样本中的DNA片段进行分类，并结合计算机分析，确定这些片段是来自接受者还是供者，以及每种类型的DNA片段有多少。因为与正常供体细胞相比，供体损伤或死亡的细胞会向血液中释放大量供体DNA片段，供体DNA含量越高，受体发生移植排斥反应的风险越高。

在这项研究中，106名肺移植受者被登记并被监测。移植后前三个月采集的血液样本进行了检测。结果显示，在移植的前三个月，供者来源DNA片段水平较高的患者在研究随访期间发生移植器官衰竭或死亡的可能性是供者来源DNA片段水平较低的患者的6倍。重要的是，研究人员发现，超过一半的高危受试者在此期间没有表现出任何临床并发症的外在迹象。

“我们首次表明，来自捐赠者的DNA是慢性疾病的预测标记肺排斥和死亡，并可以提供干预的关键时间点，也许可以防止这些结果，”Valantine说。“一旦通过这种测试早期发现排异反应，医生就可以选择增加抗排异药物的剂量，添加减少组织炎症的新药物，或采取其他措施来防止或减缓排异反应的进展。”

2010年，Valantine作为一个研究团队的一员，率先通过血液测试诊断器官排斥。这种被称为AlloMap的测试现在被广泛使用，它分析移植受者血液样本中20个基因的表达，以确定患者的免疫系统是否正在发动攻击。第二年，Valantine和她的同事们首次证明，无细胞DNA血液测试可以用于监测排斥反应的早期迹象。然而，那些早期的无细胞DNA检测研究只发现了“急性”移植排斥反应的迹象，而这种症状很容易逆转。目前的研究表明，在移植后的前三个月，高的细胞游离DNA水平预示着慢性排斥反应．研究人员说，如果得到验证，这种血液测试将成为监测移植患者早期排斥反应的常规工具。

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