致命组合:鸡尾酒会把果汁变成癌细胞

广泛使用的糖尿病药物联合抗高血压药物特异性抑制肿瘤生长 - 两年前来自巴塞尔大学的生物泽姆的研究人员发现了这一点。在一项后续研究中，最近发表在细胞的报道，科学家们报告说，这种药物鸡尾酒通过切断它们的能量供应来诱导癌细胞死亡。

广泛使用的抗糖尿病药物二甲双胍不仅能降低血糖，还具有抗癌作用。然而，通常用于治疗糖尿病的二甲双胍剂量太低，无法抑制癌症的生长。巴塞尔大学Biozentrum的Hall教授的团队之前的研究显示，降压药物syrosingopine增强了二甲双胍的抗癌功效。

在Biozentrum和巴西利亚国际制药有限公司联合进行的后续研究中，科学家们阐明了这一现象:两种药物的结合阻断了关键的一步能源生产从而导致能源短缺，最终驱动癌症细胞“自杀”。

毒品鸡尾酒使复杂的机器瘫痪

癌症细胞由于其代谢需求增加和快速增长，具有高能量需求。满足这种需求的限制因素是NAD +，这是营养成分转化为能量的关键。“为了保持节能机械运行，NAD +必须从NADH持续生成，”唐本杰明解释，第一个研究作者。“有趣的是，二甲双胍和锡卷发素都可以防止NAD +的再生，但两种不同的方式。”

仔细看看行动方式

许多肿瘤细胞的代谢转向糖酵解，这意味着它们主要通过将葡萄糖分解成乳酸盐来产生能量。由于乳酸的积累导致糖酵解途径的阻断，癌细胞通过特定的转运体从细胞中输出乳酸来消除它。本杰明说:“我们现在已经发现，丁香碱能有效地阻断两种最重要的乳酸转运体，从而抑制乳酸输出。”“反过来，细胞内高浓度的乳酸会阻止NADH循环转化为NAD+。”

致命的组合

因为抗糖尿病药物二甲双胍阻断了NAD+再生的两种细胞途径中的第二种，二甲双胍-紫杉醇联合治疗导致细胞的NAD+循环能力完全丧失。NAD+的消耗反过来导致细胞死亡，因为癌细胞不再能够产生足够的能量。因此，通过syrosingopine或其他类似的药物在药理上抑制乳酸转运体可以提高二甲双胍的抗癌效果，并可能被证明是一种很有前途的抗癌方法。

基于Basel的基于Basel的Ciba公司最初于1958年制定了Syrosingopine的高血压治疗。作为两种主要乳酸转运蛋白的双重抑制剂的锡卷曲物的鉴定是一个重要的发现，因为目前这两者中的一个是可用的药理学抑制剂运输车（MCT4）。Syrosingopine在癌症治疗中的潜在应用可以引发这款旧药物的第二次职业。

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