甲基丙二酸血症小鼠体内激素升高会导致肝脏问题

研究人员发现，一种激素，纤维母细胞生长因子21 (FGF21)，在患有肝病的小鼠体内水平极高，这与患有甲基丙二酸血症(MMA)(一种严重的基因组疾病)患者的情况相似。基于这一发现，治疗MMA患者的医疗团队将能够测量FGF21水平，以预测患者的肝脏受到的影响有多严重，以及何时转诊患者进行肝脏移植。通过揭示MMA和这些疾病如何影响能量代谢的相似之处，以及更具体地说，如何影响细胞能量来源线粒体的功能，这些发现也可能有助于揭示更常见的疾病，如脂肪肝、肥胖和糖尿病。这项研究是由美国国家人类基因组研究所(NHGRI)的研究人员进行的，该研究所隶属于美国国家卫生研究院(National Institutes of Health)江森自控的洞察力。

ngri医学基因组学和代谢遗传学分支的资深作者和高级研究员Charles P. Venditti医学博士说:“小鼠研究的发现通常需要数年时间才能转化为医疗保健治疗，但在这种情况下并非如此。”“我们今天可以利用这些信息来确保这一点病人用MMA进行治疗，然后才能产生严重的并发症。“

MMA是一种损害人体分解食物蛋白质和某些脂肪酸能力的基因组疾病。在美国，每5万名新生儿中就有1人患有这种疾病，可以通过新生儿筛查检测出来。患有综合格斗的儿童在遇到轻微的病毒性疾病或其他压力源，如创伤、饮食失调或手术时，经常遭受危及生命的代谢危机。他们必须坚持一种特殊的低蛋白质饮食，并在一生中服用各种补充剂。

NHGRI团队创建了一个新的鼠标模型，并使用它来发现在禁食挑战期间受影响的关键途径，以模拟MMA患者的代谢危机。它使他们能够识别它们可以测量MMA患者中可以测量的标记，以评估其线粒体中功能障碍的严重程度，特别是在肝。

MMA小鼠还允许他们研究对肝导向的反应基因治疗并比较肝移植手术后患者的发现。肝移植患者患有MMA缺失的酶，缓解一些症状，但不治愈这种疾病。另一方面，当这些患者达到肾功能衰竭的末端阶段时，肾移植是必要的，预期的MMA慢性并发症。选择哪种患者将受益于肝脏或组合的肝脏/肾移植，而不是只是肾移植是家庭及其临床医生的重要临床决策。

"We found that having MMA, whether in a mouse or person, causes stress pathways to be chronically activated and can impair their ability to respond to acute stress," said Irini Manoli, M.D., Ph.D., lead author and associate investigator in NHGRI's Medical Genomics and Metabolic Genetics Branch. "Our new markers can accurately predict how effective a therapy, whether cellular or genomic, might be for the patients."

NHGRI团队将使用FGF21测量以及研究中提出的其他测试在设计上，即即将到来的基因基因的临床试验，该实验室已经持续了多年。NHGRI团队将下次评估FGF21途径在MMA中看到的其他症状的作用。自2003年以来，Venditti博士和他的团队对MMA患者进行了研究，并遵循200名MMA，世界上最大的队列。他们的目标是了解什么定义了对MMA的压力脆弱性，以更好地诊断患者发生的危及生命的代谢危机，测试新的基因组疗法，并找到适用于每个患者的治疗方法。

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