科学家开发了一种快速增强免疫系统蛋白质的方法

莱斯大学(Rice University)的科学家们发现了一种简单的方法，可以将药物或其他物质附着在抗体上。抗体是一种强大的蛋白质，是人体免疫系统的核心。

莱斯大学生物工程师韩晓(音译)开发了一种名为pClick的技术，这种技术使用一种能锁定特定位点的交联剂抗体作为通向治疗分子或纳米材料的桥梁，而不需要用有害化学物质、酶或紫外线重新设计抗体。

所有这些替代品都被公司和研究人员用来制备用于偶联的抗体，偶联是化学修饰抗体的过程。

“但我们的技术简单、高效、经济，”肖说。他是在德克萨斯州癌症预防与研究所(CPRIT)的资助下于去年加入莱斯大学的。“我们使用天然抗体，不需要工程、酶治疗、化学治疗、紫外线治疗。人们曾经尝试使用所有这些方法来实现位点特异性结合。我们不需要他们。”

这项研究详细发表在《美国化学学会杂志》上Bioconjugate化学。

抗体是二聚体，在这种情况下以“Y”形聚集在一起的相同蛋白质，是免疫系统的主力。它们的工作是识别病原体并与之结合，促进病原体的消灭。抗体要么在血液中漫游，要么附着在需要保护的细胞上。因为它们在体内无处不在，修改它们是治疗疾病的一种方法。

肖说，这并不容易。肖教授说:“在第一代抗体偶联中，人们使用赖氨酸或半胱氨酸残基等靶标连接治疗分子。”“但是抗体很大，而且有很多赖氨酸和半胱氨酸残基，他们永远无法控制自己的位置。他们制造的每一批药物都是不同的。”

他说，第二代研究集中于位点特异性偶联，将治疗性药物放置在抗体的特定位置。肖说:“这让他们优化了药物的位置，但要做到这一点，人们需要知道抗体的序列并对其进行改造。”

“我们的下一代工作涉及两个问题，”他说。“首先，我们不需要制造抗体。我们使用市场上的抗体进行直接的位点特异性偶联。其次，我们确切地知道我们的分子在抗体上的去向。”

接近诱导偶联的关键是使用非典型氨基酸(ncAAs)，当蛋白质足够接近时，这种合成的钩子可以与蛋白质上的特定点共价结合(pClick中的“p”代表接近)。因为抗体是双蛋白二聚体，ncAAs将一个结合到一边，并提供两个增强点。

Xiao认为pClick是工业界和学术界用于抗体偶联的一般策略。他指出，将一个侧链蛋白与与ncAA结合的人类和小鼠抗体相连接的测试显示，其效率超过90%。稳定性试验表明，抗体在人血清中孵育2小时后没有明显降解。

“我们处理的抗体蛋白区域在人类和小鼠中是保守的，我们证明了pClick对两者都有效，”他说。“这种效率令人惊讶，但它对抗体-药物结合领域很重要。”

肖教授的大米实验室计划开发用于癌症免疫治疗的pClick。他说:“我们想实现不同的偶联，从抗体-药物偶联到抗体-抗体偶联，我们将两种抗体混合，然后它们会结合在一起。”

肖补充说:“我们认为可以让一种抗体针对癌细胞，另一种抗体针对免疫细胞。”“然后抗体会把细胞聚集在一起。”

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