科学家在激进的癌症中发现新的药物目标

科学家们在两种罕见的，侵略性和难以治疗类型的癌症中发现了先前未知的分子脆弱性，并说可能有可能用靶向药物攻击这种弱点。

在报告自然细胞生物学，Dana-Farber癌症学院的研究人员表明，这两种癌症 - 滑膜肉瘤和恶性Rhabdoid肿瘤 - 依赖于新特征的“分子机”称为NCBAF，其在调节基因活性方面起着独特的作用。科学家们表明，NCBAF的生物学和化学禁用组成部分 - 这是由几种独特的蛋白质亚基组成 - 特别损害了两种类型的增殖癌症分享常见中断的细胞系。

“这是对这些棘手，侵袭性癌症的治疗干预途径的第一个建议之一，”达纳 - 前癌症研究所的Cigall Kadoch，Ph.D.自然细胞生物学。“这些发现确定了新的癌症特异性靶点，这可能也适用于其他癌症类型。”

滑膜肉瘤是一种罕见的软组织癌症，其通常被诊断为年轻的成年人。恶性rhabdoid肿瘤也很少见但是非常激进，通常在2岁以下的儿童中发展。它们可以影响大脑，肾脏和其他器官。

Kadoch的团队以及其他群体最近的工作涉及这些分子机，称为染色质重塑复合物，在癌症的开发和维持中。这些配合物是重塑细胞中DNA包装的方式的蛋白质簇 - 并且在这样做时，有助于调节哪个基因打开和关闭该基因。每种复合体都是由无数蛋白质亚基组成的。

kadoch的研究专注于一系列染色质改造复合物，称为SWI / SNF家族。家庭CBAF，PBAF和NCBAF中有三种类型的复合物。两周前，在细胞中，kadoch集团首次报告了这些复合物的组装顺序和模块化组织。重要的是，这些染色质重构在细胞内的DNA基因组上的各种位置行进，并调节哪个基因导通，当时，在不同时间产生所需的细胞蛋白质。据估计，20％的人类癌症与染色质重塑的基因中的突变有关复杂的亚基，导致基因表达中断并导致肿瘤的发育。

在目前的研究中，研究人员报告说，NCBAF复合物（NC代表非规范性）与其他两种复合物（CBAF和PBAF）不同，包括它在其作用的基因组上。此外，NCBAF是不同的，因为它包含两个亚基，BRD9和GLTSCR1，其不是任何其他复合物的部分，并且缺乏在其他复合物中发现的亚基。

对癌症的最具目的性和相关性 - 研究人员发现，滑膜肉瘤和恶性rhabdoid肿瘤的明确要求NCBAF功能以维持其细胞分裂和生长。由于其在这些癌症中的依赖性，NCBAF被称为“合成致命靶标”，提示破坏NCBAF可能是治疗这些肿瘤的可行方法。

Kadoch和她的同事对NCBAF综合体的BRD9亚基特别感兴趣，因为存在可以阻止BRD9活性的小分子探针，以及被称为蛋白质降解的实验剂，其被设计为消除BRD9细胞。

“这是一个意想不到的目标，这些发现已经在临床上被探讨了”希望治疗两种罕见的癌症，卡多斯说。这项工作的共同第一作者是Brittany Michel，Andrew d'Avino和Seth Cassel。

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