发现表明新的抗击感染,疾病的途径
新的研究表明,在暴露于导致军团疫苗病的细菌中,单个蛋白质如何干扰免疫系统,这可能对抗疾病和感染产生广泛影响的药物。
“我们的免疫系统保护我们免受致命的感染,但成功的病原体已经发展了许多有效的方法来颠覆其功能,”普渡大学生物科学教授赵清罗说,纯化,免疫学和传染病学员成员谁领导了研究。“我们透露了一种复杂的机制蛋白质来自潜在致命的病原体军团菌肺炎,源于主要免疫调节蛋白NF-κB,其控制许多重要的细胞过程。这很重要,因为它揭示了关掉免疫反应的高效和特定方法。“
该研究结果详述了最近发表在杂志的论文中自然微生物学。本文的领先作者是宁海甘普德普渡大学生。
研究人员发现细菌酶MAVC抑制UBE2N,一种用于活化NF-κB的人蛋白。
“通过将称为泛素的小蛋白质添加到UNE2N对于其活性至关重要的位置来实现抑制作用,”罗说。“蛋白质改性泛素,遍历泛素化的方法在免疫发育和疾病过程中非常重要。“
该研究表明了一种发展新种类抗生素的途径。
“本研究中发现的细菌酶对于攻击宿主细胞的能力是重要的,因此我们可以开发小分子以抑制抗感染目标的活动,”罗说。“进一步,因为细菌酶有效且高度明确抑制A的活性人类蛋白质对于免疫激活至关重要,另一个潜在的应用大道是使用它来抑制自身免疫疾病或其他高炎症病症的免疫力。后一种申请中的主要挑战是向患者递送基因,但该概念已经提出了该领域的许多科学家。“
本文由罗共同撰写;甘姑娘;埃尔斯特·纳克萨苏,该研究员在太平洋西北国家实验室;和Purdue Biology教授Peter J. Hollenbeck。
泛素通常通过三酶反应级联催化。但是,单独的MAVC能够实现泛it,这在许多重要的细胞过程中起重要作用,例如免疫力。泛素化经常被病原体劫持,以使宿主内感染的传播,这意味着研究结果可能导致未来的药物免受感染。
“由于其对UBE2N的高特异性和效率,可以进一步开发MAVC,以具有潜在的治疗值,用于调节NF-κB活化疾病条件,“他说。
未来的研究将包括开发高通量筛查策略的工作,以鉴定能够抑制MAVC活动的合成或天然化合物。另一个潜在的应用是使用蛋白质来测试不同的免疫疾病。
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