研究人员发现了与牙龈疾病中的炎症和骨质流失有关的免疫罪魁祸首

一项在老鼠和人类身上进行的新研究表明，口腔内不健康的微生物群会触发特定的免疫细胞，导致组织发炎和破坏，导致与一种严重牙龈疾病相关的骨质流失。这项研究由美国国立卫生研究院和费城宾夕法尼亚大学牙科医学院的国家牙科和颅面研究所(NIDCR)的科学家们领导，可能会对这种疾病的新治疗方法产生影响。研究结果于2018年10月17日发表在网上科学转化医学。

牙周疾病是一种常见的疾病，影响了30岁以上的美国成年人，70％的成年人65岁及以上。在那些受影响的人中，细菌引发围绕牙齿的组织的炎症，这可能导致疾病的晚期阶段的骨骼和牙齿的损失牙周炎。

“多年来我们就知道微生物会刺激炎症。通过刷牙和牙齿护理去除细菌可以控制炎症，但不是永久性的，这表明还有其他因素在起作用，”Niki Moutsopoulos, D.D.S，博士，NIDCR的临床研究员说。“我们的研究结果表明免疫细胞被称为T辅助17细胞的细胞是这一过程的驱动因素，提供了口腔细菌和炎症之间的联系。”

Moutsopoulos和同事观察到，辅助性T细胞(Th) 17在牙周炎患者的牙龈组织中比在健康患者的牙龈中更为普遍，而且Th17细胞的数量与疾病的严重程度相关。

Th17细胞通常生活在所谓的屏障部位，如口腔、皮肤和消化道，这些部位是细菌第一次接触人体的地方。已知Th17细胞可以预防鹅口疮(一种口腔真菌感染)，但它们也与炎症疾病如牛皮癣和结肠炎有关，这表明它们在健康和疾病中发挥双重作用。

为了更好地理解这一动态，国家癌症研究所的科学家们与国家癌症研究所资助的一个由资深研究作者George Hajishengallis, D.D.S, Ph.D.，美国国立卫生研究院(NIH)国家过敏和传染病研究所(NIAID)和国家癌症研究所(NCI)的同事。

科学家们发现，与正常人相比，患有牙周炎的老鼠牙龈中积累的Th17细胞更多，这与人类的情况相似。

为了看看口腔微生物组可能是Th17细胞积累的触发，研究人员将小鼠放在广谱抗生素鸡尾酒上。他们发现消除口服微生物在牙周炎的小鼠牙龈中膨胀了Th17细胞，同时留下其他免疫细胞不受影响，表明一种不健康的细菌群体触发Th17细胞积累。

接下来，该组想知道阻断Th17细胞是否可以减少牙周疾病。当科学家们通过基因工程使小鼠缺乏Th17细胞，或给小鼠服用一种阻止Th17细胞发育的小分子药物时，他们看到了类似的结果:Th17细胞减少骨质流失牙周炎。RNA分析显示，阻断Th17的药物导致炎症、组织破坏和骨丢失相关基因的表达减少，这表明Th17细胞可能介导了牙周炎的这些过程。

最后，研究人员研究了NIH临床中心的35名患者，具有导致它们缺乏TH17细胞的基因缺陷。科学家推出，如果Th17细胞对牙周炎作出牙周炎，因为患有动物的研究表明，没有TH17细胞应该保护牙龈疾病。这确实是该小组所发现的——与年龄和性别相匹配的志愿者相比，这些患者对这种情况的易感程度更低，炎症和骨质流失也更少。

“我们的临床观察指出了我们的动物研究与人类的相关性，并提供了Th17细胞是牙周炎的驱动因素的进一步证据，”NIDCR研究员Nicolas Dutzan博士说，他是该论文的第一作者。

“这些结果为牙周病发展的潜在机制提供了关键的见解，”NIDCR主任玛莎J.萨默曼说。“重要的是，他们也为靶向治疗提供了有力的证据细胞，这可能最终帮助我们为患有这种常见疾病的患者提供更好的治疗和更多的缓解。”

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