新发现恢复了2型糖尿病患者的胰岛素细胞功能

通过阻断产生胰岛素的β细胞中的一种蛋白质VDAC1，有可能在2型糖尿病的情况下恢复它们的正常功能。在临床前实验中，一项新研究的研究人员也表明，预防这种疾病的发展是可能的。研究结果发表在科学杂志上细胞代谢。

瑞典隆德大学的研究人员认为，抑制蛋白质VDAC1的活性物质可以在未来的药物开发中发挥作用的2型糖尿病。

“我们的目标是能够将这种物质用于新诊断的2型糖尿病患者产生胰岛素β细胞来保持它们的功能。或者，更好的办法是给糖尿病前期患者服用，以预防2型糖尿病的发生。”副教授兼研究小组组长Albert Salehi说，他与Claes Wollheim教授一起进行了这项研究。

这是一项小规模的研究，研究对象是6名已故的2型糖尿病患者的细胞捐赠，以及数量有限的动物模型实验。需要进一步的研究来证明阻塞VDAC1如何影响肾脏、心脏、肌肉和脂肪组织等。然而，迄今为止的结果是如此有希望，以至于我们已经申请了在糖尿病领域使用活性物质的专利。我们对此感到非常高兴，如果没有遗忘基金会的财政支持，这项初步研究就不可能进行。”Albert Salehi说。

在细胞表面而不是细胞内部

糖尿病前期患者可能会出现血液升高血糖水平在发育2型糖尿病之前多年来。高血糖水平发起一系列负过程。除此之外，它们增加了Vdac1的产生，在细胞内的所谓通道蛋白质，借助于物质ATP，从细胞的发电厂，线粒体，电池的其他部分释放能量，到用途胰岛素分泌。

然而，在葡萄糖水平持续高的情况下，VDAC1蛋白的水平会增加，导致VDAC1也会附着在细胞表面。能量(ATP)就会从细胞中泄漏出来，并由于缺乏能量而导致细胞死亡。这反过来又会导致受损血糖最终导致器官并发症的控制，如心血管疾病、肾病、失明和中风。

正常胰岛素分泌

当研究人员阻断2型糖尿病器官供体细胞中的VDAC1时，能量供应得到恢复，胰岛素分泌恢复正常。

该实验随后在小鼠身上重复进行，这些小鼠被认为会患上遗传性条件性糖尿病。结果，疾病没有发展，胰岛素的生产维持了5周，在此期间停止治疗，血糖水平上升。

这是一项小规模的研究，研究对象是6名已故的2型糖尿病捐赠者的细胞，并在动物模型上进行了数量有限的实验。需要进一步的研究来证明VDAC1阻断如何影响肾脏、心肌和脂肪等组织。但是追求这些发现并在人类身上进行研究需要更多的资金”，Albert Salehi说。

关于二甲双胍的新发现

除了与以色列研究人员合作获得的VDAC1特异性抗体和VDAC1抑制剂，Lund的研究人员还使用了糖尿病药物二甲双胍，并取得了同样的效果。

“我们展示了二甲双胍如何作用于细胞的全新机制。二甲双胍不仅在胰腺外起作用，而且还能保护β细胞，改善2型糖尿病患者的胰岛素分泌，这一事实最近被一个加拿大研究团队证实。这种效果可能是通过对VDAC1的影响来实现的。”Albert Salehi说。

连接到阿尔茨海默病

2型糖尿病，痴呆和阿尔茨海默病之间存在联系。研究的作者指出，Vdac1和阿尔茨海默病之间还存在联系，因为高水平的Vdac1可以在疾病早期影响的大脑中的脑细胞中发现。

“我们认为，通过防止这种患者，该物质也可能对这些患者产生良好的效果大脑细胞从而提高病人的认知能力”，Albert Salehi说。

事实:2型糖尿病

糖尿病是一种主要的普遍疾病，影响着全球超过4亿人。大约有2亿人在不知情的情况下患有糖尿病。这种疾病是由基因和生活方式引起的。改善饮食和更多的锻炼对一些人来说是足够的治疗，而另一些人则需要药物。和其他类型的糖尿病一样，2型糖尿病会导致心血管疾病，损害眼睛、肾脏和神经。

事实：vdac1和vdac2

在大多数研究的组织和细胞中，VDAC1比VDAC2更为普遍。VDAC1和VDAC2都是允许ATP穿透的离子通道。

然而，在β细胞中，VDAC2更为普遍，这表明它在β细胞中起着重要的作用。然而，2型死者捐献的胰岛(含有β细胞)糖尿病与来自健康捐赠者的胰岛相比，VDAC1更多，VDAC2更少。

这两种蛋白质互为对立面:VDAC1增加，VDAC2减少，反之亦然。这也是我们的研究小组的发现。

使用共聚焦显微镜，研究人员能够定位到VDAC1，但不能定位到VDAC2的表面β细胞在2型糖尿病患者中。在健康的细胞和由二甲双胍处理的人的细胞中，蛋白质相当位于线粒体上的细胞内。这是通过非糖尿病患者和2型糖尿病患者的免疫荧光染色来证实。

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